PK PD dos Enantiômeros do Tramadol e O-desmetiltramadol em Idosos e Jovens

Critério de inclusão:

• Voluntários adultos saudáveis, do sexo masculino ou feminino, de 18 a 40 anos de idade.
• Voluntários adultos do sexo masculino ou feminino com 75 anos ou mais
• Indivíduos com IMC inferior a 35 kg/m2.
• Indivíduos idosos geralmente saudáveis ​​com insuficiência renal leve (depuração de creatinina 50-80 mL/min ou taxa de filtração glomerular ≥ 50 mL/min/1,73 m2) ou insuficiência hepática leve (Child-Pugh Classe A)
• Indivíduos saudáveis ​​clinicamente estáveis ​​com perfis laboratoriais, sinais vitais e ECGs não clinicamente significativos.
• Os indivíduos serão não fumantes por pelo menos 3 meses antes da primeira dose ou fumantes moderados consistentes (menos de 10 cigarros por dia) por pelo menos 3 meses antes da primeira dose.
• Mulheres com potencial para engravidar devem usar métodos anticoncepcionais medicamente aceitáveis
• Consentimento informado voluntário por escrito

Critério de exclusão:

• História ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas ou psiquiátricas instáveis ​​ou não tratadas.
• alcoolismo ou abuso de drogas no último ano;
• dependência anterior ou atual de opioides ou abuso ou dependência de outras substâncias, exceto nicotina;
• hipersensibilidade ou reação idiossincrática ao cloridrato de tramadol, codeína, opioides ou outros opioides sintéticos do grupo aminociclohexanol;
• convulsões (exceto convulsões febris infantis);
• traumatismo craniano significativo.
• Indivíduos que testaram positivo na triagem para HIV, HBsAg ou HCV.
• Indivíduos cuja pressão arterial sentada é inferior a 110/60 mmHg na triagem ou antes da dosagem.
• Indivíduos cujo pulso é inferior a 55 b.p.m. na triagem ou antes da dosagem para indivíduos jovens ou menos de 60 b.p.m na triagem ou antes da dosagem para os indivíduos idosos.
• Indivíduos que usaram quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem fortes inibidores das enzimas CYP (anteriormente conhecidas como enzimas do citocromo P450) dentro de 10 dias antes da primeira dose.
• Indivíduos que usaram quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem fortes indutores de enzimas CYP (anteriormente conhecidas como enzimas do citocromo P450) dentro de 28 dias antes da primeira dose.
• Indivíduos que são revelados após a genotipagem como metabolizadores fracos de CYP2D6.
• Indivíduos que receberam inibidores da monoamina oxidase (MAOI) ou antidepressivos (tricíclicos ou ISRSs), dentro de 28 dias antes da primeira dose.
• Indivíduos que receberam drogas pertencentes à classe dos opioides/analgésicos, dentro de 5 meias-vidas de eliminação antes da primeira dose.
• Indivíduos que receberam derivados cumarínicos (por exemplo, varfarina) ou digoxina, 28 dias antes da primeira dose.
• Indivíduos que receberam drogas depressoras do SNC (como benzodiazepínicos, barbitúricos, sedativos anti-histamínicos H1, neurolépticos, alguns betabloqueadores, ansiolíticos que não benzodiazepínicos), compostos tricíclicos (como ciclobenzaprina, prometazina), drogas que aumentam os níveis de serotonina ou talidomida dentro de 5 horas de eliminação meia-vida antes da primeira dose.
• Indivíduos com doença hepática significativa (escore de Child-Pugh maior ou igual a 7).
• Doença renal significativa determinada pela fórmula de Cockcroft-Gault
• Doença intestinal afetando a absorção.
• Doença grave que requer hospitalização durante os últimos 3 meses antes da primeira dose.
• Falha prévia de tratamento com tramadol ou descontinuação do tratamento com tramadol devido a eventos adversos.
• Indivíduos que estiveram em uma dieta especial (por qualquer motivo) durante os 28 dias anteriores à primeira dose e ao longo do estudo.
• Indivíduos que tenham qualquer condição que, na opinião do Investigador, os torne inadequados para o estudo.
• Indivíduos que doaram quantidades significativas de sangue no último ano
• Indivíduos que participaram de outro ensaio clínico nos 28 dias anteriores à primeira dose.
• Sujeitos que não toleram o treinamento para a ESEPM.