PK PD de los enantiómeros de tramadol y O-desmetiltramadol en sujetos ancianos y jóvenes

Criterios de inclusión:

• Voluntarios masculinos o femeninos adultos sanos, de 18 a 40 años de edad.
• Voluntarios adultos, hombres o mujeres, de 75 años o más.
• Sujetos con un IMC inferior a 35 kg/m2.
• Sujetos de edad avanzada generalmente sanos con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min o tasa de filtración glomerular ≥ 50 ml/min/1,73 m2) o insuficiencia hepática leve (Child-Pugh Clase A)
• Sujetos sanos médicamente estables con perfiles de laboratorio, signos vitales y ECG clínicamente no significativos.
• Los sujetos serán no fumadores durante al menos 3 meses antes de la primera dosis o fumadores moderados constantes (menos de 10 cigarrillos por día) durante al menos 3 meses antes de la primera dosis.
• Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables.
• Consentimiento informado voluntario por escrito

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular, pulmonar, hepática, renal, hematológica, gastrointestinal, endocrina, inmunológica, dermatológica, neurológica o psiquiátrica significativa inestable o no tratada.
• alcoholismo o abuso de drogas en el último año;
• dependencia previa o actual de opioides u otro abuso o dependencia de sustancias, además de la nicotina;
• hipersensibilidad o reacción idiosincrásica al clorhidrato de tramadol, codeína, opioides u otros opioides sintéticos del grupo aminociclohexanol;
• convulsiones (que no sean convulsiones febriles infantiles);
• traumatismo craneoencefálico significativo.
• Sujetos que dieron positivo en la prueba de detección de VIH, HBsAg o VHC.
• Sujetos cuya presión arterial sentada sea inferior a 110/60 mmHg en la selección o antes de la dosificación.
• Sujetos cuyo pulso es inferior a 55 l.p.m. en la selección o antes de la dosificación para sujetos jóvenes o menos de 60 b.p.m en la selección o antes de la dosificación para sujetos de edad avanzada.
• Sujetos que hayan usado cualquier fármaco o sustancia conocida por ser un fuerte inhibidor de las enzimas CYP (anteriormente conocidas como enzimas del citocromo P450) dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis.
• Sujetos que hayan usado cualquier fármaco o sustancia conocida por ser un fuerte inductor de las enzimas CYP (anteriormente conocidas como enzimas del citocromo P450) dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
• Sujetos que se revelan en el genotipado como metabolizadores lentos de CYP2D6.
• Sujetos que hayan recibido inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o antidepresivos (tricíclicos o ISRS) en los 28 días anteriores a la primera dosis.
• Sujetos que hayan recibido fármacos pertenecientes a la clase de opioides/analgésicos, dentro de las 5 semividas de eliminación anteriores a la primera dosis.
• Sujetos que hayan recibido derivados de la cumarina (p. ej., warfarina) o digoxina, en los 28 días anteriores a la primera dosis.
• Sujetos que han recibido fármacos depresores del SNC (como benzodiazepinas, barbitúricos, antihistamínicos H1 sedantes, neurolépticos, algunos bloqueadores beta, ansiolíticos distintos de las benzodiazepinas), compuestos tricíclicos (como ciclobenzaprina, prometazina), fármacos que aumentan los niveles de serotonina o talidomida dentro de los 5 días de eliminación semividas antes de la primera dosis.
• Sujetos con enfermedad hepática significativa (Child-Pugh Score mayor o igual a 7).
• Enfermedad renal significativa determinada por la fórmula de Cockcroft-Gault
• Enfermedad intestinal que afecta la absorción.
• Enfermedad grave que requiera hospitalización durante los últimos 3 meses antes de la primera dosis.
• Fracaso previo del tratamiento con tramadol o interrupción del tratamiento con tramadol debido a eventos adversos.
• Sujetos que hayan seguido una dieta especial (por cualquier motivo) durante los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
• Sujetos que tengan alguna condición que, a juicio del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para el estudio.
• Sujetos que donaron cantidades significativas de sangre en el último año
• Sujetos que hayan participado en otro ensayo clínico dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis.
• Sujetos que no toleran el entrenamiento para la ESEPM.