PK PD degli enantiomeri di tramadolo e O-desmetiltramadolo in soggetti anziani e giovani

Criterio di inclusione:

• Volontari maschi o femmine adulti sani, di età compresa tra 18 e 40 anni.
• Volontari adulti di sesso maschile o femminile di età pari o superiore a 75 anni
• Soggetti con un BMI inferiore a 35 kg/m2.
• Soggetti anziani generalmente sani con compromissione renale lieve (clearance della creatinina 50-80 mL/min o velocità di filtrazione glomerulare ≥ 50 mL/min/1,73 m2) o compromissione epatica lieve (Child-Pugh Classe A)
• Soggetti sani clinicamente stabili con profili di laboratorio, segni vitali ed ECG non clinicamente significativi.
• I soggetti saranno non fumatori per almeno 3 mesi prima della prima dose o fumatori moderati costanti (meno di 10 sigarette al giorno) per almeno 3 mesi prima della prima dose.
• Le donne in età fertile devono utilizzare metodi di controllo delle nascite accettabili dal punto di vista medico
• Consenso informato volontario scritto

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche o psichiatriche significative instabili o non trattate.
• alcolismo o abuso di droghe nell'ultimo anno;
• dipendenza da oppioidi precedente o attuale o abuso o dipendenza da altre sostanze diverse dalla nicotina;
• ipersensibilità o reazione idiosincratica al tramadolo cloridrato, codeina, oppioidi o altri oppioidi sintetici del gruppo aminocicloesanolo;
• convulsioni (diverse dalle convulsioni febbrili infantili);
• trauma cranico significativo.
• Soggetti risultati positivi allo screening per HIV, HBsAg o HCV.
• Soggetti la cui pressione arteriosa da seduti è inferiore a 110/60 mmHg allo screening o prima della somministrazione.
• Soggetti il ​​cui polso è inferiore a 55 b.p.m. allo screening o prima della somministrazione per soggetti giovani o inferiore a 60 b.p.m allo screening o prima della somministrazione per soggetti anziani.
• Soggetti che hanno utilizzato farmaci o sostanze note per essere forti inibitori degli enzimi CYP (precedentemente noti come enzimi del citocromo P450) nei 10 giorni precedenti la prima dose.
• Soggetti che hanno utilizzato farmaci o sostanze note per essere forti induttori degli enzimi CYP (precedentemente noti come enzimi del citocromo P450) nei 28 giorni precedenti la prima dose.
• Soggetti che si rivelano in seguito alla genotipizzazione come metabolizzatori lenti del CYP2D6.
• Soggetti che hanno ricevuto inibitori delle monoaminossidasi (IMAO) o antidepressivi (triciclici o SSRI), entro 28 giorni prima della prima dose.
• Soggetti che hanno ricevuto farmaci appartenenti alla classe degli oppioidi/analgesici, entro 5 emivite di eliminazione prima della prima dose.
• Soggetti che hanno ricevuto derivati ​​cumarinici (ad esempio warfarin) o digossina, nei 28 giorni precedenti la prima dose.
• Soggetti che hanno ricevuto farmaci che deprimono il SNC (come benzodiazepine, barbiturici, antistaminici sedativi H1, neurolettici, alcuni beta-bloccanti, ansiolitici diversi dalle benzodiazepine), composti triciclici (come ciclobenzaprina, prometazina), farmaci che aumentano i livelli di serotonina o talidomide entro 5 anni di eliminazione emivita prima della prima dose.
• Soggetti con malattia epatica significativa (punteggio Child-Pugh maggiore o uguale a 7).
• Malattia renale significativa determinata dalla formula di Cockcroft-Gault
• Malattia intestinale che colpisce l'assorbimento.
• Malattia grave che richiede il ricovero negli ultimi 3 mesi prima della prima dose.
• Precedente fallimento del trattamento con tramadolo o interruzione del trattamento con tramadolo a causa di eventi avversi.
• Soggetti che hanno seguito una dieta speciale (per qualsiasi motivo) durante i 28 giorni precedenti la prima dose e durante lo studio.
• - Soggetti che presentano qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renda il soggetto inadatto allo studio.
• Soggetti che hanno donato quantità significative di sangue nell'ultimo anno
• Soggetti che hanno partecipato a un altro studio clinico entro 28 giorni prima della prima dose.
• Soggetti che non sono in grado di tollerare la formazione per l'ESEPM.