PK PD av enantiomerene av Tramadol og O-desmetyltramadol hos eldre og unge personer

Inklusjonskriterier:

• Friske voksne mannlige eller kvinnelige frivillige, 18-40 år.
• Voksne mannlige eller kvinnelige frivillige i alderen 75 år eller mer
• Personer med en BMI mindre enn 35 kg/m2.
• Generelt friske, eldre personer med lett nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance 50-80 ml/min eller glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 50 ml/min/1,73 m2) eller lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh klasse A)
• Medisinsk stabile friske forsøkspersoner med ikke-klinisk signifikante laboratorieprofiler, vitale tegn og EKG.
• Forsøkspersonene vil være ikke-røykere i minst 3 måneder før den første dosen eller konsekvente moderate røykere (færre enn 10 sigaretter per dag) i minst 3 måneder før den første dosen.
• Kvinner i fertil alder må bruke medisinsk akseptable prevensjonsmetoder
• Frivillig skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller tilstedeværelse av betydelig ustabil eller ubehandlet kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk eller psykiatrisk sykdom.
• alkoholisme eller narkotikamisbruk i løpet av det siste året;
• tidligere eller nåværende opioidavhengighet eller annet rusmisbruk eller avhengighet, annet enn nikotin;
• overfølsomhet eller idiosynkratisk reaksjon på tramadolhydroklorid, kodein, opioider eller andre syntetiske opioider av aminocykloheksanolgruppen;
• anfall (annet enn infantile feberkramper);
• betydelig hodetraume.
• Personer som testet positivt ved screening for HIV, HBsAg eller HCV.
• Personer hvis sittende blodtrykk er mindre enn 110/60 mmHg ved screening eller før dosering.
• Personer hvis puls er lavere enn 55 b.p.m. ved screening eller før dosering for unge forsøkspersoner eller mindre enn 60 b.p.m. ved screening eller før dosering for eldre forsøkspersoner.
• Personer som har brukt legemidler eller stoffer kjent for å være sterke hemmere av CYP-enzymer (tidligere kjent som cytokrom P450-enzymer) innen 10 dager før første dose.
• Pasienter som har brukt legemidler eller stoffer som er kjent for å være sterke indusere av CYP-enzymer (tidligere kjent som cytokrom P450-enzymer) innen 28 dager før den første dosen.
• Personer som ved genotyping viser seg å være CYP2D6-fattige metaboliserere.
• Personer som har fått monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere) eller antidepressiva (trisykliske eller SSRI-er), innen 28 dager før første dose.
• Pasienter som har mottatt legemidler som tilhører opioider/analgetikaklassen, innen 5 eliminasjonshalveringstider før første dose.
• Personer som har fått kumarinderivater (f.eks. warfarin) eller digoksin innen 28 dager før første dose.
• Personer som har mottatt CNS-dempende legemidler (som benzodiazepiner, barbiturater, beroligende H1-antihistaminer, nevroleptika, noen betablokkere, andre angstdempende midler enn benzodiazepiner), trisykliske forbindelser (som cyklobenzaprin, prometazin), legemidler som øker serotoninnivået i 5-talidomid. halveringstider før første dose.
• Personer med betydelig leversykdom (Child-Pugh-score større enn eller lik 7).
• Betydelig nyresykdom bestemt av Cockcroft-Gault-formelen
• Tarmsykdom som påvirker absorpsjon.
• Alvorlig sykdom som krever sykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 månedene før første dose.
• Tidligere svikt i behandling med tramadol eller seponering av behandling med tramadol på grunn av bivirkninger.
• Personer som har vært på en spesiell diett (uansett grunn) i løpet av de 28 dagene før den første dosen og gjennom hele studien.
• Forsøkspersoner som har en tilstand som etter utrederens oppfatning gjør faget uegnet for studien.
• Forsøkspersoner som donerte betydelige mengder blod det siste året
• Personer som har deltatt i en annen klinisk studie innen 28 dager før første dose.
• Emner som ikke er i stand til å tolerere opplæringen for ESEPM.