PK PD des énantiomères du tramadol et de l'O-desméthyltramadol chez les sujets âgés et jeunes
30 décembre 2014 mis à jour par: France Varin, Université de Montréal
Étude comparative, randomisée, à double insu, à dose unique et croisée pour évaluer la pharmacocinétique et l'effet analgésique des comprimés Labopharm Tramadol Contramid® OAD à 200 mg ou d'un placebo chez des volontaires adultes jeunes et âgés en bonne santé
Cette étude évalue la pharmacocinétique et la pharmacodynamique des énantiomères du tramadol et de l'O-desméthyltramadol (ODM) chez des adultes jeunes et âgés généralement en bonne santé.
À l'aide d'un plan croisé randomisé en double aveugle, les participants ont reçu un seul comprimé à libération prolongée de 200 mg de tramadol et un placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La pharmacocinétique des énantiomères du tramadol et de l'O-desméthyltramadol (ODM) n'a pas été largement étudiée chez les patients âgés.
Compte tenu de l'importance de la fonction hépatique dans le métabolisme du tramadol en métabolite ODM le plus puissant et du fait que le tramadol est principalement excrété par les reins, les modifications de la fonction hépatique et rénale liées à l'âge peuvent affecter la pharmacocinétique et la pharmacodynamique du tramadol.
Les données sur la pharmacocinétique du tramadol, du métabolite ODM et de leurs énantiomères fourniront des informations importantes quant à la source de toute différence dans le métabolisme ou l'élimination du Tramadol Contramid® OAD chez les personnes âgées par rapport aux sujets plus jeunes.
Des différences dans la pharmacocinétique du tramadol et de l'O-desméthyltramadol pourraient entraîner des différences dans la pharmacodynamie du tramadol, en particulier dans l'effet analgésique.
Un modèle de douleur électriquement stimulée a été utilisé pour évaluer les différences de perception actuelle et de tolérance à la douleur entre les groupes d'âge.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
35
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Volontaires masculins ou féminins adultes en bonne santé, âgés de 18 à 40 ans.
- Volontaires adultes hommes ou femmes âgés de 75 ans ou plus
- Sujets avec un IMC inférieur à 35 kg/m2.
- Sujets âgés généralement en bonne santé présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min ou taux de filtration glomérulaire ≥ 50 ml/min/1,73 m2) ou insuffisance hépatique légère (Child-Pugh Classe A)
- Sujets sains médicalement stables avec des profils de laboratoire, des signes vitaux et des ECG non cliniquement significatifs.
- Les sujets seront non-fumeurs pendant au moins 3 mois avant la première dose ou fumeurs modérés réguliers (moins de 10 cigarettes par jour) pendant au moins 3 mois avant la première dose.
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception médicalement acceptables
- Consentement éclairé écrit volontaire
Critère d'exclusion:
- Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques ou psychiatriques significatives instables ou non traitées.
- alcoolisme ou toxicomanie au cours de l'année écoulée ;
- dépendance antérieure ou actuelle aux opioïdes ou abus ou dépendance à d'autres substances, autres que la nicotine ;
- hypersensibilité ou réaction idiosyncratique au chlorhydrate de tramadol, à la codéine, aux opioïdes ou à d'autres opioïdes synthétiques du groupe des aminocyclohexanols ;
- convulsions (autres que les convulsions fébriles infantiles);
- traumatisme crânien important.
- Sujets qui ont été testés positifs lors du dépistage du VIH, HBsAg ou VHC.
- Sujets dont la pression artérielle en position assise est inférieure à 110/60 mmHg lors du dépistage ou avant l'administration.
- Sujets dont le pouls est inférieur à 55 b.p.m. au dépistage ou avant le dosage pour les sujets jeunes ou moins de 60 b.p.m au dépistage ou avant le dosage pour les sujets âgés.
- Sujets qui ont utilisé des médicaments ou des substances connus pour être de puissants inhibiteurs des enzymes CYP (anciennement appelées enzymes du cytochrome P450) dans les 10 jours précédant la première dose.
- Sujets qui ont utilisé des médicaments ou des substances connus pour être de puissants inducteurs des enzymes CYP (anciennement appelées enzymes du cytochrome P450) dans les 28 jours précédant la première dose.
- Sujets qui se sont révélés lors du génotypage être des métaboliseurs lents du CYP2D6.
- - Sujets ayant reçu des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou des antidépresseurs (tricycliques ou ISRS), dans les 28 jours précédant la première dose.
- - Sujets ayant reçu des médicaments appartenant à la classe des opioïdes/analgésiques, dans les 5 demi-vies d'élimination avant la première dose.
- Sujets ayant reçu des dérivés de la coumarine (par exemple la warfarine) ou de la digoxine, dans les 28 jours précédant la première dose.
- Sujets ayant reçu des médicaments dépresseurs du SNC (tels que des benzodiazépines, des barbituriques, des antihistaminiques sédatifs H1, des neuroleptiques, certains bêta-bloquants, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines), des composés tricycliques (tels que la cyclobenzaprine, la prométhazine), des médicaments augmentant les taux de sérotonine ou la thalidomide dans les 5 éliminations demi-vie avant la première dose.
- Sujets atteints d'une maladie hépatique importante (score de Child-Pugh supérieur ou égal à 7).
- Maladie rénale importante déterminée par la formule de Cockcroft-Gault
- Maladie intestinale affectant l'absorption.
- Maladie majeure nécessitant une hospitalisation au cours des 3 derniers mois précédant la première dose.
- Échec antérieur du traitement par tramadol ou arrêt du traitement par tramadol en raison d'événements indésirables.
- - Sujets ayant suivi un régime alimentaire spécial (pour quelque raison que ce soit) au cours des 28 jours précédant la première dose et tout au long de l'étude.
- Sujets qui ont une condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à l'étude.
- Sujets ayant donné des quantités importantes de sang au cours de la dernière année
- Sujets ayant participé à un autre essai clinique dans les 28 jours précédant la première dose.
- Sujets ne supportant pas la formation à l'ESEPM.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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ACTIVE_COMPARATOR: Tramadol à libération prolongée et CP/T
Tramadol à libération prolongée : 200 mg Comprimé à dose unique à libération prolongée, une fois par jour ; Perception et tolérance actuelles (CP/T)
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Tramadol à libération prolongée 200 mg : administration d'un seul comprimé à libération prolongée de 200 mg de tramadol
Autres noms:
Les sujets ont été évalués pour la perception et la tolérance du courant électrique.
Un modèle de douleur induite expérimentalement utilisant la stimulation électrique du neuromètre approuvé par la FDA, car le stimulus douloureux a été utilisé pour évaluer le seuil de perception actuelle et le seuil de tolérance à la douleur (CP/T) chez les sujets jeunes et âgés après l'administration de tramadol et d'un placebo.
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo et CP/T
Un placebo à dose unique d'apparence identique à un comprimé à libération prolongée une fois par jour ; Perception et tolérance actuelles (CP/T)
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Les sujets ont été évalués pour la perception et la tolérance du courant électrique.
Un modèle de douleur induite expérimentalement utilisant la stimulation électrique du neuromètre approuvé par la FDA, car le stimulus douloureux a été utilisé pour évaluer le seuil de perception actuelle et le seuil de tolérance à la douleur (CP/T) chez les sujets jeunes et âgés après l'administration de tramadol et d'un placebo.
Autres noms:
Administration d'un seul comprimé placebo d'apparence identique à un comprimé à libération prolongée de 200 mg de tramadol
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractériser et comparer les paramètres pharmacocinétiques AUC 0-t, AUCinf, Cmax, tmax, t½, CL/F, Varea/F, Ae 0 48, Rmax et CLr pour les énantiomères du tramadol et de l'O-desméthyltramadol chez les sujets jeunes et âgés
Délai: 48 heures
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Caractériser et comparer les paramètres pharmacocinétiques AUC 0-t, AUCinf, Cmax, tmax, t½, CL/F, Varea/F, Ae 0 48, Rmax et CLr pour les énantiomères du tramadol et de l'O-desméthyltramadol chez des adultes sains jeunes et sujets âgés.
Des échantillons de plasma ont été prélevés à 16 moments tout au long de 48 heures et évalués pour les concentrations plasmatiques de (+)- et (-)- tramadol
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48 heures
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractériser et comparer le seuil de perception actuelle chez les sujets jeunes et âgés
Délai: 30 heures
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Des sujets adultes jeunes et âgés en bonne santé ont été testés pour déterminer les milliampères de courant qui ont entraîné la perception d'un stimulus électrique dans l'index non dominant à 15 moments tout au long de 30 heures en utilisant un modèle de douleur stimulée électriquement après traitement avec un médicament actif et un placebo avec affectation aléatoire de séquence de traitement (placebo puis tramadol ou tramadol puis placebo)
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30 heures
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Caractériser et comparer le seuil de tolérance à la douleur chez les sujets jeunes et âgés
Délai: 30 heures
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Des sujets adultes jeunes et âgés en bonne santé ont été testés pour déterminer les milliampères de courant qu'ils étaient prêts à tolérer à 15 moments tout au long de 30 heures en utilisant un modèle de douleur stimulée électriquement après un traitement avec un médicament actif et un placebo avec une attribution aléatoire de la séquence de traitement (placebo puis tramadol ou tramadol puis placebo)
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30 heures
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: France Varin, BPharm, PhD, Université de Montréal
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Robertson SS, Mouksassi MS, Varin F. Population Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modeling of O-Desmethyltramadol in Young and Elderly Healthy Volunteers. Drugs Aging. 2019 Aug;36(8):747-758. doi: 10.1007/s40266-019-00681-w.
- Skinner-Robertson S, Fradette C, Bouchard S, Mouksassi MS, Varin F. Pharmacokinetics of Tramadol and O-Desmethyltramadol Enantiomers Following Administration of Extended-Release Tablets to Elderly and Young Subjects. Drugs Aging. 2015 Dec;32(12):1029-43. doi: 10.1007/s40266-015-0315-4.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2007
Achèvement primaire (RÉEL)
1 février 2007
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 février 2007
Dates d'inscription aux études
Première soumission
19 décembre 2014
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2014
Première publication (ESTIMATION)
31 décembre 2014
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
31 décembre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 décembre 2014
Dernière vérification
1 décembre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MDT1-20
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