PK PD энантиомеров трамадола и O-десметилтрамадола у пожилых и молодых людей

Критерии включения:

• Здоровые взрослые добровольцы мужского или женского пола в возрасте 18–40 лет.
• Взрослые мужчины или женщины-добровольцы в возрасте 75 лет и старше
• Субъекты с ИМТ менее 35 кг/м2.
• Обычно здоровые пожилые люди с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 50–80 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации ≥ 50 мл/мин/1,73). m2) или легкая печеночная недостаточность (класс А по Чайлд-Пью)
• Медицински стабильные здоровые субъекты с неклинически значимыми лабораторными профилями, показателями жизнедеятельности и ЭКГ.
• Субъекты будут некурящими в течение по крайней мере 3 месяцев до первой дозы или постоянными умеренными курильщиками (менее 10 сигарет в день) в течение по крайней мере 3 месяцев до первой дозы.
• Женщины детородного возраста должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля рождаемости.
• Добровольное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• История или наличие значительных нестабильных или нелеченных сердечно-сосудистых, легочных, печеночных, почечных, гематологических, желудочно-кишечных, эндокринных, иммунологических, дерматологических, неврологических или психических заболеваний.
• алкоголизм или наркомания в течение последнего года;
• предыдущая или текущая опиоидная зависимость или злоупотребление или зависимость от других веществ, кроме никотина;
• гиперчувствительность или идиосинкразическая реакция на трамадола гидрохлорид, кодеин, опиоиды или другие синтетические опиоиды группы аминоциклогексанола;
• судороги (кроме инфантильных фебрильных судорог);
• значительная травма головы.
• Субъекты, которые дали положительный результат при скрининге на ВИЧ, HBsAg или ВГС.
• Субъекты, чье сидячее кровяное давление составляет менее 110/60 мм рт.ст. при скрининге или до дозирования.
• Субъекты, чей пульс ниже 55 ударов в минуту. при скрининге или до введения дозы для молодых субъектов или менее 60 ударов в минуту при скрининге или до введения дозы для пожилых субъектов.
• Субъекты, которые использовали какие-либо лекарства или вещества, которые, как известно, являются сильными ингибиторами ферментов CYP (ранее известных как ферменты цитохрома P450) в течение 10 дней до первой дозы.
• Субъекты, которые использовали какие-либо лекарства или вещества, которые, как известно, являются сильными индукторами ферментов CYP (ранее известных как ферменты цитохрома P450) в течение 28 дней до первой дозы.
• Субъекты, у которых при генотипировании было выявлено, что они являются слабыми метаболизаторами CYP2D6.
• Субъекты, которые получали ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) или антидепрессанты (трициклические или СИОЗС) в течение 28 дней до первой дозы.
• Субъекты, которые получали препараты, относящиеся к классу опиоидов/анальгетиков, в течение 5 периодов полувыведения до первой дозы.
• Субъекты, которые получали производные кумарина (например, варфарин) или дигоксин в течение 28 дней до первой дозы.
• Субъекты, которые получали препараты, угнетающие ЦНС (такие как бензодиазепины, барбитураты, седативные антигистаминные препараты H1, нейролептики, некоторые бета-блокаторы, анксиолитики, отличные от бензодиазепинов), трициклические соединения (такие как циклобензаприн, прометазин), препараты, повышающие уровень серотонина, или талидомид в течение 5 элиминаций период полувыведения до первой дозы.
• Субъекты со значительным заболеванием печени (показатель Чайлд-Пью больше или равен 7).
• Значительное заболевание почек, определяемое по формуле Кокрофта-Голта.
• Заболевание кишечника, влияющее на всасывание.
• Серьезное заболевание, требующее госпитализации в течение последних 3 месяцев до первой дозы.
• Предыдущая неудача лечения трамадолом или прекращение лечения трамадолом из-за нежелательных явлений.
• Субъекты, которые находились на специальной диете (по любой причине) в течение 28 дней до первой дозы и на протяжении всего исследования.
• Субъекты, имеющие какое-либо заболевание, которое, по мнению Исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.
• Субъекты, сдавшие значительное количество крови за последний год
• Субъекты, которые участвовали в другом клиническом исследовании в течение 28 дней до первой дозы.
• Субъекты, которые не могут переносить обучение ESEPM.