PK PD van de enantiomeren van tramadol en O-desmethyltramadol bij oudere en jonge proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers, 18-40 jaar oud.
• Volwassen mannelijke of vrouwelijke vrijwilligers van 75 jaar of ouder
• Proefpersonen met een BMI van minder dan 35 kg/m2.
• Over het algemeen gezonde, oudere proefpersonen met een lichte nierfunctiestoornis (creatinineklaring 50-80 ml/min of glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 50 ml/min/1,73 m2) of lichte leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse A)
• Medisch stabiele, gezonde proefpersonen met niet-klinisch significante laboratoriumprofielen, vitale functies en ECG's.
• De proefpersonen zullen gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis niet-rokers zijn of consistent matige rokers (minder dan 10 sigaretten per dag) gedurende ten minste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten medisch aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van significante onstabiele of onbehandelde cardiovasculaire, pulmonale, lever-, nier-, hematologische, gastro-intestinale, endocriene, immunologische, dermatologische, neurologische of psychiatrische aandoeningen.
• alcoholisme of drugsmisbruik in het afgelopen jaar;
• eerdere of huidige afhankelijkheid van opioïden of ander middelenmisbruik of afhankelijkheid, anders dan nicotine;
• overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op tramadolhydrochloride, codeïne, opioïden of andere synthetische opioïden van de aminocyclohexanolgroep;
• toevallen (anders dan infantiele koortsstuipen);
• aanzienlijk hoofdtrauma.
• Proefpersonen die positief testten bij screening op HIV, HBsAg of HCV.
• Proefpersonen van wie de bloeddruk in zittende houding lager is dan 110/60 mmHg bij screening of voorafgaand aan de dosering.
• Onderwerpen met een polsslag lager dan 55 b.p.m. bij screening of voorafgaand aan dosering voor jonge proefpersonen of minder dan 60 b.p.m bij screening of voorafgaand aan dosering voor oudere proefpersonen.
• Proefpersonen die binnen 10 dagen voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddelen of stoffen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze sterke remmers van CYP-enzymen zijn (voorheen bekend als cytochroom P450-enzymen).
• Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis geneesmiddelen of stoffen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze sterke inductoren van CYP-enzymen zijn (voorheen bekend als cytochroom P450-enzymen).
• Proefpersonen die bij genotypering worden onthuld als trage CYP2D6-metaboliseerders.
• Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers) of antidepressiva (tricyclische of SSRI's) hebben gekregen.
• Proefpersonen die geneesmiddelen hebben gekregen die behoren tot de klasse van opioïden/analgetica, binnen 5 eliminatiehalfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Proefpersonen die coumarinederivaten (bijv. warfarine) of digoxine hebben gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis.
• Onderwerpen die CZS-onderdrukkende medicijnen hebben gekregen (zoals benzodiazepinen, barbituraten, kalmerende H1-antihistaminica, neuroleptica, sommige bètablokkers, andere anxiolytica dan benzodiazepinen), tricyclische verbindingen (zoals cyclobenzaprine, promethazine), geneesmiddelen die de serotoninespiegels verhogen of thalidomide binnen 5 eliminatie halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Proefpersonen met significante leverziekte (Child-Pugh-score groter dan of gelijk aan 7).
• Significante nierziekte zoals bepaald door de formule van Cockcroft-Gault
• Darmziekte die de absorptie beïnvloedt.
• Ernstige ziekte die ziekenhuisopname vereist gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis.
• Eerder falen van behandeling met tramadol of stopzetting van behandeling met tramadol vanwege bijwerkingen.
• Proefpersonen die een speciaal dieet hebben gevolgd (om welke reden dan ook) gedurende de 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen die een aandoening hebben die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
• Proefpersonen die het afgelopen jaar aanzienlijke hoeveelheden bloed hebben gedoneerd
• Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek.
• Onderwerpen die de training voor de ESEPM niet kunnen verdragen.