PK PD der Enantiomere von Tramadol und O-Desmethyltramadol bei älteren und jungen Probanden

Einschlusskriterien:

• Gesunde erwachsene männliche oder weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 40 Jahren.
• Erwachsene männliche oder weibliche Freiwillige ab 75 Jahren
• Probanden mit einem BMI von weniger als 35 kg/m2.
• Im Allgemeinen gesunde, ältere Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-Clearance 50–80 ml/min oder glomeruläre Filtrationsrate ≥ 50 ml/min/1,73 m2) oder leichte Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse A)
• Medizinisch stabile gesunde Probanden mit nicht klinisch signifikanten Laborprofilen, Vitalfunktionen und EKGs.
• Die Probanden sind seit mindestens 3 Monaten vor der ersten Dosis Nichtraucher oder seit mindestens 3 Monaten vor der ersten Dosis beständige mäßige Raucher (weniger als 10 Zigaretten pro Tag).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen medizinisch akzeptable Verhütungsmethoden anwenden
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer signifikanten instabilen oder unbehandelten kardiovaskulären, pulmonalen, hepatischen, renalen, hämatologischen, gastrointestinalen, endokrinen, immunologischen, dermatologischen, neurologischen oder psychiatrischen Erkrankung.
• Alkoholismus oder Drogenmissbrauch innerhalb des letzten Jahres;
• frühere oder aktuelle Opioidabhängigkeit oder anderer Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, außer Nikotin;
• Überempfindlichkeit oder idiosynkratische Reaktion auf Tramadolhydrochlorid, Codein, Opioide oder andere synthetische Opioide der Aminocyclohexanolgruppe;
• Krampfanfälle (außer infantilen Fieberkrämpfen);
• erhebliches Kopftrauma.
• Probanden, die beim Screening auf HIV, HBsAg oder HCV positiv getestet wurden.
• Probanden, deren Blutdruck im Sitzen beim Screening oder vor der Verabreichung weniger als 110/60 mmHg beträgt.
• Personen, deren Puls niedriger als 55 Schläge pro Minute ist. beim Screening oder vor der Dosierung bei jungen Probanden oder weniger als 60 bpm beim Screening oder vor der Dosierung bei älteren Probanden.
• - Personen, die innerhalb von 10 Tagen vor der ersten Dosis Arzneimittel oder Substanzen verwendet haben, von denen bekannt ist, dass sie starke Inhibitoren von CYP-Enzymen (früher bekannt als Cytochrom-P450-Enzyme) sind.
• - Personen, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis Arzneimittel oder Substanzen verwendet haben, von denen bekannt ist, dass sie starke Induktoren von CYP-Enzymen (früher bekannt als Cytochrom-P450-Enzyme) sind.
• Personen, die sich bei der Genotypisierung als langsame CYP2D6-Metabolisierer herausstellen.
• Patienten, die Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer) oder Antidepressiva (trizyklische oder SSRIs) innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis erhalten haben.
• Patienten, die innerhalb von 5 Eliminationshalbwertszeiten vor der ersten Dosis Arzneimittel aus der Klasse der Opioide/Analgetika erhalten haben.
• Patienten, die Cumarinderivate (z. B. Warfarin) oder Digoxin innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis erhalten haben.
• Patienten, die ZNS-dämpfende Arzneimittel (wie Benzodiazepine, Barbiturate, sedierende H1-Antihistaminika, Neuroleptika, einige Betablocker, andere Anxiolytika als Benzodiazepine), trizyklische Verbindungen (wie Cyclobenzaprin, Promethazin), Arzneimittel zur Erhöhung des Serotoninspiegels oder Thalidomid innerhalb von 5 erhalten haben Elimination Halbwertszeit vor der ersten Dosis.
• Patienten mit signifikanter Lebererkrankung (Child-Pugh-Score größer oder gleich 7).
• Signifikante Nierenerkrankung, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Formel
• Darmerkrankung, die die Resorption beeinträchtigt.
• Schwere Krankheit, die einen Krankenhausaufenthalt in den letzten 3 Monaten vor der ersten Dosis erfordert.
• Früheres Versagen der Behandlung mit Tramadol oder Abbruch der Behandlung mit Tramadol aufgrund von Nebenwirkungen.
• Probanden, die in den 28 Tagen vor der ersten Dosis und während der gesamten Studie eine spezielle Diät (aus welchem ​​Grund auch immer) eingenommen haben.
• Probanden, die einen Zustand haben, der nach Meinung des Ermittlers den Probanden für die Studie ungeeignet macht.
• Probanden, die im letzten Jahr erhebliche Mengen Blut gespendet haben
• Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.
• Probanden, die das Training für die ESEPM nicht vertragen.