Undersøgelse af Pembrolizumab Plus Kemoterapi hos patienter med avanceret kræft (PembroPlus)

Inklusionskriterier:

1. Patient mindst 18 år gammel og har definitiv histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumor 2. Patienten har en eller flere metastatiske tumorer, der kan måles ved CT-scanning (eller PET/CT, hvis patienten er allergisk over for CT-kontrastmidler) 3. Investigator vil vælge den passende behandlingsarm for patienten med følgende krav: (a) Patienter kan ikke have haft forudgående progression eller intolerance på enkeltstofkemoterapien og derefter tilmeldt en arm med den samme enkeltstofkemoterapi plus pembro (b) Kemoterapien på den valgte arm skal betragtes som standardbehandling eller opført i NCCN-retningslinjerne (www.nccn.org) for denne kræfttype 4. Er kommet sig over akut toksicitet fra tidligere behandling:

1. > Der skal være gået 3 uger siden modtagelse af et forsøgsmiddel

2. > 2 uger skal være forløbet siden modtagelse af strålebehandling eller ≥ 3 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortere for behandling med cytotoksiske eller biologiske midler (≥ 6 uger for mitomycin eller nitrosoureas). Kronisk behandling med ikke-undersøgelsesmæssige gonadotropin-frigivende hormonanaloger eller anden hormonal eller understøttende behandling er tilladt 5. Patienten har tilstrækkelige biologiske parametre, som vist ved følgende blodtal på screeningstidspunktet: 6. Absolut neutrofiltal (ANC) > 1500 mm3, trombocyttal ≥ 100×109 L, hæmoglobin ≥ 9 g/dL 7. Serumkreatinin ≤2,0, total bilirubin ≤ 2 mg/dL, ASAT/ALT ≤ 5 gange den øvre grænse for normalområdet (ULN) (undtagen: for nab) -paclitaxel-holdig arm, bilirubin ≤ 1,25 gange ULN og for den docetaxel-holdige arm skal bilirubin være inden for institutionelle normalgrænser og AST/ALT ≤ 1,5 gange ULN) 8. Thyreoideastimulerende hormon (TSH) inden for institutionelle normalgrænser. Hvis TSH er over den øvre grænse for normalområdet, så er en fri T4 inden for institutionelle normale grænser acceptabel 9. Vedvarende tidligere systemisk terapi, ikke-hæmatologisk AE grad ≥ 2 (undtagen alopeci eller korrigerbar elektrolytabnormitet med tilskud) 10. Patienten har en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) ≥ 70 11. Kvinder i den fødedygtige alder (dvs. kvinder, der er præmenopausale eller ikke kirurgisk sterile) skal være villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (abstinens, oral prævention eller dobbeltbarrieremetode) i hele undersøgelsens varighed og i 4 måneder efter den sidste dosis af pembrolizumab og 30 dage efter den sidste dosis af kemoterapi i dette forsøg, og skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 2 uger før påbegyndelse af behandlingen på kun dette forsøgs fase II

   1. Patienter skal have metastatisk sarkom for at blive indskrevet i følgende 4 arme: pembro plus gemcitabin, pembro plus gemcitabin og docetaxel, pembro plus gemcitabin og vinorelbin og pembro plus liposomal doxorubicin
   2. Patienter skal have metastatisk adenokarcinom i bugspytkirtlen for at blive optaget i armen pembro plus gemcitabin og nab-paclitaxel
   3. Patienter skal have omfattende småcellet lungekræft for at blive optaget i pembro plus irinotecan-armen

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv klinisk alvorlig infektion > CTCAE (version 4.03) Grad 2.
2. Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
3. Patienten har kendte hjernemetastaser, medmindre tidligere behandlet og velkontrolleret i mindst 1 måned (defineret som klinisk stabil, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 scanninger med mindst 4 ugers mellemrum)
4. Manglende evne til at gennemføre informeret samtykkeproces og overholde protokollens behandlingsplan og opfølgningskrav
5. Patienten har kendt aktiv infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C (patienter er IKKE forpligtet til at blive testet for tilstedeværelsen af ​​sådanne vira før behandling i henhold til denne protokol)
6. Kræver daglig kortikosteroiddosis ≥ 10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag
7. Patienten har gennemgået en større operation, bortset fra diagnostisk kirurgi (f.eks. operation udført for at få en biopsi til diagnose uden fjernelse af et organ), inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen i denne undersøgelse
8. Patienten har en historie med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne eller ethvert af deres hjælpestoffer, eller patienten udviser nogen af ​​de hændelser, der er beskrevet i afsnittet kontraindikation eller særlige advarsler og forsigtighedsregler i produkt- eller komparatorens produktresumé eller ordinationsoplysninger.
9. Patienten har alvorlige medicinske risikofaktorer, der involverer et af de større organsystemer, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere patientens sikkerhed eller undersøgelsesdataintegriteten
10. Patienten vil modtage enhver anden anti-cancerterapi under deltagelse i dette forsøg
11. Forudgående behandling med pembro. Modtagelse af andre PD-1-hæmmere eller PD-L1-hæmmere er tilladt
12. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år, kun fase II-del

1. Patienter med en historie med mere end én primær cancer, med undtagelse af:

1. kurativt resekeret ikke-melanomatøs hudkræft;
2. kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller
3. anden primær solid tumor behandlet med kurativ hensigt og ingen kendt aktiv sygdom til stede og ingen behandling administreret i løbet af de 2 år forud for indskrivning