Badanie chemioterapii pembrolizumabem plus u pacjentów z zaawansowanym rakiem (PembroPlus)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent w wieku co najmniej 18 lat z ostatecznie potwierdzonym histologicznie lub cytologicznie guzem litym z przerzutami 2. U pacjenta występuje jeden lub więcej guzów z przerzutami, które można zmierzyć za pomocą tomografii komputerowej (lub PET/CT, jeśli pacjent jest uczulony na środek kontrastowy do tomografii komputerowej) 3. Badacz wybierze odpowiednią grupę leczenia dla pacjenta z następującymi wymaganiami: (a) Pacjenci nie mogą mieć wcześniejszej progresji lub nietolerancji na chemioterapię jednoskładnikową, a następnie zostaną włączeni do grupy z tą samą chemioterapią jednoskładnikową plus pembro (b) Chemioterapia na wybrane ramię musi być uznane za standardowe lub wymienione w wytycznych NCCN (www.nccn.org) dla tego typu raka 4. Wyzdrowiały po ostrej toksyczności wcześniejszego leczenia:

1. > Musiały upłynąć 3 tygodnie od otrzymania jakiegokolwiek agenta badawczego

2. muszą upłynąć > 2 tygodnie od otrzymania jakiejkolwiek radioterapii lub ≥ 3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, w przypadku leczenia środkami cytotoksycznymi lub biologicznymi (≥ 6 tygodni w przypadku mitomycyny lub nitrozomoczników). Dozwolone jest przewlekłe leczenie analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny nieobjęte badaniem lub inne leczenie hormonalne lub wspomagające 5. Pacjent ma odpowiednie parametry biologiczne, na co wskazują następujące wyniki morfologii krwi w czasie badania przesiewowego: 6. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1500 mm3, liczba płytek krwi ≥ 100×109 L, hemoglobina ≥ 9 g/dL 7. Kreatynina w surowicy ≤2,0, bilirubina całkowita ≤ 2 mg/dL, AspAT/AlAT ≤ 5-krotność górnej granicy normy (GGN) (z wyjątkiem: nab - paklitaksel, bilirubina ≤ 1,25-krotności GGN, a dla ramienia zawierającego docetaksel, bilirubina musi mieścić się w normie obowiązującej w danej placówce, a AspAT/AlAT ≤ 1,5-krotności GGN). 8. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) w granicach normy. Jeśli TSH jest powyżej górnej granicy normy, dopuszczalna jest wolna T4 w granicach normy obowiązującej w placówce 9. Utrzymująca się wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa AE niehematologicznego stopnia ≥ 2 (z wyjątkiem łysienia lub zaburzeń elektrolitowych, które można skorygować za pomocą suplementacji) 10. Stan sprawności wg Karnofsky'ego (KPS) ≥ 70 11. Kobiety w wieku rozrodczym (tj. kobiety przed menopauzą lub kobiety, które nie są sterylne chirurgicznie) muszą być chętne do stosowania dopuszczalnej metody antykoncepcji (wstrzemięźliwość, doustna antykoncepcja lub metoda podwójnej bariery) podczas trwania badania i przez 4 miesiące po zakończeniu badania. ostatniej dawki pembrolizumabu i 30 dni po ostatniej dawce chemioterapii w tym badaniu oraz musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w tym badaniu Tylko faza II

   1. Pacjenci muszą mieć mięsaka z przerzutami, aby zostać włączeni do następujących 4 grup: pembro plus gemcytabina, pembro plus gemcytabina i docetaksel, pembro plus gemcytabina i winorelbina oraz pembro plus liposomalna doksorubicyna
   2. Pacjenci muszą mieć gruczolakoraka trzustki z przerzutami, aby zostać włączeni do grupy otrzymującej pembro z gemcytabiną i nab-paklitakselem
   3. Pacjenci muszą mieć drobnokomórkowego raka płuca w stadium zaawansowania, aby zostali włączeni do ramienia otrzymującego pembro z irynotekanem

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna klinicznie poważna infekcja > stopień 2 wg CTCAE (wersja 4.03).
2. Poważna niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości
3. Pacjent ma znane przerzuty do mózgu, chyba że był wcześniej leczony i dobrze kontrolowany przez co najmniej 1 miesiąc (zdefiniowany jako stabilny klinicznie, bez obrzęku, bez sterydów i stabilny w 2 skanach w odstępie co najmniej 4 tygodni)
4. Niezdolność do zakończenia procesu świadomej zgody i przestrzegania protokołu planu leczenia i wymagań dotyczących obserwacji
5. Pacjent ma znane aktywne zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C (pacjenci NIE muszą być badani na obecność takich wirusów przed rozpoczęciem terapii według tego protokołu)
6. Wymagające dziennej dawki kortykosteroidu ≥ 10 mg prednizonu lub równoważnej dawki dziennie
7. Pacjent przeszedł poważną operację inną niż operacja diagnostyczna (np. operację wykonaną w celu uzyskania biopsji w celu postawienia diagnozy bez usuwania narządu) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia w tym badaniu
8. U pacjenta występowała w przeszłości alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek z badanych leków lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych lub u pacjenta wystąpiło którekolwiek ze zdarzeń opisanych w części Przeciwwskazania lub Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności produktu lub Charakterystyki Produktu porównawczego lub Charakterystyki Produktu Leczniczego
9. Pacjent ma poważne medyczne czynniki ryzyka dotyczące któregokolwiek z głównych układów narządów lub poważne zaburzenia psychiczne, które mogą zagrozić bezpieczeństwu pacjenta lub integralności danych badawczych
10. Podczas udziału w tym badaniu pacjent będzie otrzymywał jakąkolwiek inną terapię przeciwnowotworową
11. Wcześniejsze leczenie pembro. Dopuszcza się przyjmowanie innych inhibitorów PD-1 lub inhibitorów PD-L1
12. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat Tylko część fazy II

1. Pacjenci z wywiadem więcej niż jednego raka pierwotnego, z wyjątkiem:

1. nieczerniakowaty rak skóry wycięty leczniczo;
2. wyleczalnie leczonego raka szyjki macicy in situ; lub
3. inny pierwotny guz lity leczony z zamiarem wyleczenia i brak znanej aktywnej choroby oraz brak leczenia w ciągu 2 lat przed włączeniem