Tutkimus Pembrolitsumab Plus -kemoterapiasta potilailla, joilla on edennyt syöpä (PembroPlus)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vähintään 18-vuotias potilas, jolla on lopullisesti histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kiinteä kasvain 2. Potilaalla on yksi tai useampi metastaattinen kasvain, joka on mitattavissa TT-skannauksella (tai PET/CT, jos potilas on allerginen TT-varjoaineille) 3. Tutkija valitsee potilaalle sopivan hoitohaaran, jolla on seuraavat vaatimukset: (a) Potilailla ei voi olla aiempaa etenemistä tai intoleranssia yksittäisen lääkkeen kemoterapiassa ja he ovat sitten ilmoittautuneet käsivarteen, jossa on sama yksittäinen kemoterapia plus pembro (b) kemoterapia valittua käsivartta on pidettävä hoidon standardina tai se on lueteltu NCCN:n ohjeissa (www.nccn.org) kyseiselle syöpätyypille 4. ovat toipuneet aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista:

1. > 3 viikkoa on oltava kulunut minkä tahansa tutkittavan aineen saamisesta

2. > 2 viikkoa on kulunut mistä tahansa sädehoidosta tai ≥ 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi hoidettaessa sytotoksisilla tai biologisilla aineilla (≥ 6 viikkoa mitomysiinillä tai nitrosoureoilla). Krooninen hoito ei-tutkittavalla gonadotropiinia vapauttavilla hormonianalogeilla tai muulla hormonaalisella tai tukevalla hoidolla on sallittu. 5. Potilaalla on riittävät biologiset parametrit, kuten seuraavat verenkuvat osoittavat seulontahetkellä: 6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1500 mm3, verihiutaleiden määrä ≥ 100×109 L, hemoglobiini ≥ 9 g/dl 7. Seerumin kreatiniini ≤2,0, kokonaisbilirubiini ≤ 2 mg/dl, AST/ALT ≤ 5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (paitsi: nab - paklitakselia sisältävä haara, bilirubiini ≤ 1,25 kertaa ULN ja dosetakselia sisältävässä haarassa bilirubiinin on oltava laitosnormien rajoissa ja ASAT/ALT ≤ 1,5 kertaa ULN) 8. Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) laitosnormien rajoissa. Jos TSH on normaalin ylärajan yläpuolella, vapaa T4 laitosnormin rajoissa on hyväksyttävä 9. Jatkuva aiempi systeeminen hoito ei-hematologinen AE-aste ≥ 2 (paitsi hiustenlähtö tai korjattava elektrolyyttipoikkeavuus lisäravinnolla) 10. Potilaalla on Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 70 11. Hedelmällisessä iässä olevien naisten (eli naiset, jotka ovat ennen vaihdevuosia tai eivät kirurgisesti steriilejä) on oltava valmiita käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (abstinenssi, oraalinen ehkäisy tai kaksoisestemenetelmä) tutkimuksen ajan ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen viimeinen pembrolitsumabi-annos ja 30 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen tässä tutkimuksessa, ja virtsan tai seerumin raskaustestin on oltava negatiivinen 2 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista tässä tutkimuksessa, Vaihe II

   1. Potilailla on oltava metastaattinen sarkooma, jotta heidät voidaan kirjata seuraaviin neljään haaraan: pembro plus gemsitabiini, pembro plus gemsitabiini ja dosetakseli, pembro plus gemsitabiini ja vinorelbiini ja pembro plus liposomaalinen doksorubisiini
   2. Potilailla on oltava metastaattinen haiman adenokarsinooma, jotta he voivat osallistua pembro- ja gemsitabiini- ja nab-paklitakselihaaraan
   3. Potilailla on oltava laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä voidakseen ilmoittautua pembro plus irinotekaani -haaraan

Poissulkemiskriteerit:

1. Aktiivinen kliinisesti vakava infektio > CTCAE (versio 4.03) Aste 2.
2. Vakava ei-parantuva haava, haavauma tai luunmurtuma
3. Potilaalla on tiedossa metastaaseja aivoissa, ellei häntä ole aiemmin hoidettu ja ollut hyvin hallinnassa vähintään 1 kuukauden ajan (määritelty kliinisesti stabiiliksi, ei turvotusta, ei steroideja ja stabiili kahdessa skannauksessa vähintään 4 viikon välein)
4. Kyvyttömyys suorittaa tietoisen suostumuksen prosessia ja noudattaa protokollan hoitosuunnitelmaa ja seurantavaatimuksia
5. Potilaalla tiedetään olevan aktiivinen HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio (potilaita EI vaadita testaamaan tällaisten virusten esiintymisen varalta ennen tämän protokollan mukaista hoitoa)
6. Vaaditaan päivittäistä kortikosteroidiannosta ≥ 10 mg prednisonia tai vastaavaa päivässä
7. Potilaalle on tehty suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus (esim. leikkaus, joka on tehty biopsian saamiseksi diagnoosia varten ilman elimen poistamista) 4 viikon sisällä ennen hoitopäivää 1 tässä tutkimuksessa
8. Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin niiden apuaineelle, tai potilaalla ilmenee mitä tahansa tuotteen tai vertailuvalmisteen valmisteyhteenvedon tai reseptitietojen kohdassa Vasta-aiheet tai Erityiset varoitukset ja varotoimet
9. Potilaalla on vakavia lääketieteellisiä riskitekijöitä, joihin liittyy jokin tärkeimmistä elinjärjestelmistä, tai vakavia psykiatrisia häiriöitä, jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden tai tutkimustietojen eheyden
10. Potilas saa mitä tahansa muuta syövänvastaista hoitoa osallistuessaan tähän tutkimukseen
11. Aiempi hoito pembrolla. Muiden PD-1-estäjien tai PD-L1-estäjien vastaanottaminen on sallittua
12. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana Vain vaiheen II osa

1. Potilaat, joilla on ollut useampi kuin yksi primaarinen syöpä, lukuun ottamatta seuraavia:

1. parantavasti leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä;
2. parantavasti käsitelty kohdunkaulan karsinooma in situ; tai
3. muu primaarinen kiinteä kasvain, jota on hoidettu parantavalla tarkoituksella, eikä tunnettua aktiivista sairautta esiintynyt eikä hoitoa ole annettu 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista