A Pembrolizumab Plus kemoterápia vizsgálata előrehaladott rákos betegeknél (PembroPlus)

Bevételi kritériumok:

1. Legalább 18 éves beteg, akinek szövettanilag vagy citológiailag igazolt áttétes szolid daganata van. 2. A betegnek egy vagy több CT-vizsgálattal (vagy PET/CT-vel, ha allergiás a CT kontrasztanyagra) mérhető áttétes daganata van. 3. A vizsgáló kiválasztja a megfelelő kezelési kart a páciens számára, a következő követelményekkel: (a) A betegek nem szenvedtek előre progressziót vagy intoleranciát az egyszeri hatóanyagú kemoterápia során, majd beiratkoztak egy karra, ahol ugyanazt az egyszeres kemoterápiát és pembro-t alkalmazták. (b) A kemoterápia a kiválasztott kart szabványos gondozásnak kell tekinteni, vagy szerepelnie kell az NCCN irányelveiben (www.nccn.org) az adott 4-es típusú rák esetében. Kigyógyult a korábbi kezelések akut toxicitásából:

1. > 3 hétnek kell eltelnie bármely vizsgáló szer beadása óta

2. > 2 hétnek kell eltelnie bármely sugárkezelés óta, vagy ≥ 3 hétnek vagy 5 felezési időnek, attól függően, hogy melyik a rövidebb citotoxikus vagy biológiai szerekkel végzett kezelés esetén (≥ 6 hét mitomicin vagy nitrozourea esetén). A nem kivizsgálásos gonadotropin-releasing hormon analógokkal vagy egyéb hormonális vagy szupportív kezeléssel történő krónikus kezelés megengedett 5. A beteg megfelelő biológiai paraméterekkel rendelkezik, amint azt a következő vérképek igazolják a szűrés időpontjában: 6. Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1500 mm3, thrombocytaszám ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dL 7. Szérum kreatinin ≤2,0, összbilirubin ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ a normál felső határ (ULN) tartomány 5-szöröse (kivéve: a nab -paclitaxel tartalmú kar, bilirubin ≤ a ULN 1,25-szöröse, a docetaxel tartalmú karon pedig a bilirubinnak az intézményi normál határokon belül kell lennie, az AST/ALT-nak pedig a normálérték felső határának ≤ 1,5-szöröse. 8. Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) az intézményi normál határokon belül. Ha a TSH a normál tartomány felső határa felett van, akkor az intézményi normál határokon belüli szabad T4 elfogadható 9. Tartós korábbi szisztémás terápia, nem hematológiai AE fokozat ≥ 2 (kivéve alopecia vagy kiegészítéssel korrigálható elektrolit-rendellenesség) 10. A páciens Karnofsky-teljesítmény-státusza (KPS) ≥ 70 11. A fogamzóképes korban lévő nőknek (vagyis a menopauza előtti vagy műtétileg nem steril nőknek) hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátló módszer (absztinencia, orális fogamzásgátló vagy kettős barrier módszer) alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és az azt követő 4 hónapig. az utolsó adag pembrolizumab és a kemoterápia utolsó adagja után 30 nappal ebben a vizsgálatban, és negatív vizelet- vagy szérum terhességi tesztnek kell lennie 2 héten belül a kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban, csak a II. fázisban

   1. A betegeknek áttétes szarkómával kell rendelkezniük ahhoz, hogy a következő 4 karba kerüljenek: pembro plusz gemcitabin, pembro plusz gemcitabin és docetaxel, pembro plusz gemcitabin és vinorelbin, valamint pembro plusz liposzómás doxorubicin
   2. A pembro plusz gemcitabin és nab-paclitaxel csoportba való felvételhez metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómával kell rendelkeznie
   3. A betegeknek kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrákban kell szenvedniük, hogy bekerüljenek a pembro plusz irinotekán csoportba

Kizárási kritériumok:

1. Aktív klinikailag súlyos fertőzés > CTCAE (4.03-as verzió) 2. fokozat.
2. Súlyos, nem gyógyuló seb, fekély vagy csonttörés
3. A betegnek ismert agyi metasztázisai vannak, kivéve, ha előzőleg kezelték és legalább 1 hónapig jól kontrollálták (klinikailag stabilnak, ödémamentesnek, szteroidmentesnek és 2, legalább 4 hét különbséggel végzett vizsgálat során stabilnak tekinthető)
4. Képtelenség a tájékoztatáson alapuló beleegyezési folyamat befejezésére és a protokoll kezelési tervének és nyomon követési követelményeinek betartására
5. A beteg ismert HIV-, hepatitisz B- vagy hepatitis C-fertőzésben szenved (a betegeket NEM szükséges megvizsgálni az ilyen vírusok jelenlétére a jelen protokoll szerinti kezelés előtt)
6. Napi kortikoszteroid adag ≥ 10 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta
7. A beteg a diagnosztikai műtéten kívüli nagy műtéten esett át (pl. olyan műtéten, amelyen a diagnózishoz a szerv eltávolítása nélkül biopsziát vettek) a kezelés 1. napját megelőző 4 héten belül ebben a vizsgálatban
8. A beteg anamnézisében allergiás vagy túlérzékeny a vizsgált gyógyszerek bármelyikére vagy bármely segédanyagára, vagy a betegnél a készítmény vagy az összehasonlító termék alkalmazási előírásának vagy felírási információjának Ellenjavallatok vagy Különleges figyelmeztetések és óvintézkedések szakaszában felsorolt ​​események bármelyike ​​jelentkezik.
9. A betegnek súlyos egészségügyi kockázati tényezői vannak, amelyek valamelyik fő szervrendszert érintik, vagy súlyos pszichiátriai rendellenességek, amelyek veszélyeztethetik a beteg biztonságát vagy a vizsgálati adatok integritását
10. A vizsgálatban való részvétel alatt a páciens bármilyen más rákellenes terápiában részesül
11. Előzetes pembro kezelés. Más PD-1 inhibitorok vagy PD-L1 inhibitorok fogadása megengedett
12. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 2 évben, csak fázis II.

1. Betegek, akiknek a kórelőzményében egynél több elsődleges daganat szerepel, kivéve:

1. gyógyítólag eltávolított, nem melanomás bőrrák;
2. in situ gyógyítóan kezelt méhnyakkarcinóma; vagy
3. egyéb elsődleges szolid daganat, amelyet gyógyító szándékkal kezeltek, és nincs ismert aktív betegség, és nem kapott kezelést a beiratkozást megelőző 2 évben