Studie av Pembrolizumab Plus kemoterapi hos patienter med avancerad cancer (PembroPlus)

Inklusionskriterier:

1. Patient minst 18 år och har definitivt histologiskt eller cytologiskt bekräftad metastaserad solid tumör 2. Patienten har en eller flera metastaserande tumörer som kan mätas med CT-skanning (eller PET/CT, om patienten är allergisk mot CT-kontrastmedel) 3. Utredaren kommer att välja lämplig behandlingsarm för patienten med följande krav: (a) Patienter kan inte ha haft tidigare progression eller intolerans på kemoterapin med enbart läkemedel och sedan registrerats i en arm med samma kemoterapi med enbart läkemedel plus pembro (b) kemoterapin på den valda armen måste betraktas som standardvård eller anges i NCCN:s riktlinjer (www.nccn.org) för den cancertyp 4. Har återhämtat sig från akuta toxiciteter från tidigare behandling:

1. > 3 veckor måste ha förflutit sedan man mottog något undersökningsmedel

2. > 2 veckor måste ha förflutit sedan man fick strålbehandling, eller ≥ 3 veckor eller 5 halveringstider beroende på vilket som är kortast för behandling med cytotoxiska eller biologiska medel (≥ 6 veckor för mitomycin eller nitrosoureas). Kronisk behandling med icke-utredande gonadotropinfrisättande hormonanaloger eller annan hormonell eller stödjande vård är tillåten. 5. Patienten har adekvata biologiska parametrar, vilket framgår av följande blodvärden vid tidpunkten för screening: 6. Absolut neutrofilantal (ANC) > 1500 mm3, trombocytantal ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dL 7. Serumkreatinin ≤2,0, totalt bilirubin ≤ 2 mg/dL, ASAT/ALT ≤ 5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (förutom: nab) -paklitaxel-innehållande arm, bilirubin ≤ 1,25 gånger ULN och för docetaxel-innehållande arm måste bilirubin vara inom institutionella normala gränser och AST/ALT ≤ 1,5 gånger ULN) 8. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) inom institutionella normala gränser. Om TSH ligger över den övre gränsen för normalområdet är ett fritt T4 inom institutionella normala gränser acceptabelt 9. Ihållande tidigare systemisk terapi icke-hematologisk AE grad ≥ 2 (förutom alopeci eller korrigerbar elektrolytavvikelse med tillskott) 10. Patienten har en Karnofsky-prestationsstatus (KPS) ≥ 70 11. Kvinnor i fertil ålder (dvs kvinnor som är premenopausala eller inte kirurgiskt sterila) måste vara villiga att använda en acceptabel preventivmetod (abstinens, oral preventivmetod eller dubbelbarriärmetod) under studiens varaktighet och i 4 månader efter den sista dosen av pembrolizumab och 30 dagar efter den sista dosen av kemoterapi i denna prövning, och måste ha ett negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 2 veckor innan behandlingen påbörjas, endast i denna prövningsfas II

   1. Patienter måste ha metastaserande sarkom för att inkluderas i följande fyra armar: pembro plus gemcitabin, pembro plus gemcitabin och docetaxel, pembro plus gemcitabin och vinorelbin, och pembro plus liposomal doxorubicin
   2. Patienter måste ha metastaserande adenokarcinom i bukspottkörteln för att inkluderas i armen pembro plus gemcitabin och nab-paklitaxel
   3. Patienter måste ha småcellig lungcancer i ett omfattande stadium för att kunna inskrivas i pembro plus irinotecan-armen

Exklusions kriterier:

1. Aktiv kliniskt allvarlig infektion > CTCAE (version 4.03) Grad 2.
2. Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
3. Patienten har kända hjärnmetastaser, såvida inte tidigare behandlad och välkontrollerad i minst 1 månad (definierad som kliniskt stabil, inga ödem, inga steroider och stabil i 2 skanningar med minst 4 veckors mellanrum)
4. Oförmåga att slutföra processen för informerat samtycke och följa protokollets behandlingsplan och uppföljningskrav
5. Patienten har känt till aktiv infektion med HIV, hepatit B eller hepatit C (patienter behöver INTE testas för förekomst av sådana virus före behandling enligt detta protokoll)
6. Kräver daglig kortikosteroiddos ≥ 10 mg prednison eller motsvarande per dag
7. Patienten har genomgått en större operation, annat än diagnostisk kirurgi (t.ex. operation som gjorts för att erhålla en biopsi för diagnos utan avlägsnande av ett organ), inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen i denna studie
8. Patienten har en historia av allergi eller överkänslighet mot något av studieläkemedlen eller något av deras hjälpämnen, eller så uppvisar patienten någon av händelserna som beskrivs i avsnitten Kontraindikationer eller Särskilda Varningar och Försiktighetsåtgärder i produktresumén eller komparatorns produktresumé eller förskrivningsinformation
9. Patienten har allvarliga medicinska riskfaktorer som involverar något av de större organsystemen, eller allvarliga psykiatriska störningar, som kan äventyra patientens säkerhet eller studiedataintegriteten
10. Patienten kommer att få annan anti-cancerterapi under deltagande i denna studie
11. Tidigare behandling med pembro. Mottagande av andra PD-1-hämmare eller PD-L1-hämmare är tillåtet
12. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren endast fas II-del

1. Patienter med mer än en primär cancer i anamnesen, med undantag av:

1. kurativt resekerad icke-melanomatös hudcancer;
2. kurativt behandlat livmoderhalscancer in situ; eller
3. annan primär solid tumör behandlad med kurativ avsikt och ingen känd aktiv sjukdom närvarande och ingen behandling administrerad under de 2 åren före inskrivningen