Studio sulla chemioterapia con Pembrolizumab Plus in pazienti con cancro avanzato (PembroPlus)

Criterio di inclusione:

1. Paziente di almeno 18 anni e con tumore solido metastatico confermato istologicamente o citologicamente definitivo 2. Paziente con uno o più tumori metastatici misurabili mediante TC (o PET/TC, se il paziente è allergico ai mezzi di contrasto TC) 3. Lo sperimentatore selezionerà il braccio di trattamento appropriato per il paziente con i seguenti requisiti: (a) I pazienti non possono aver avuto una precedente progressione o intolleranza alla chemioterapia a singolo agente e quindi arruolati in un braccio con la stessa chemioterapia a singolo agente più pembro (b) La chemioterapia su il braccio selezionato deve essere considerato standard di cura o elencato nelle linee guida del NCCN (www.nccn.org) per quel tipo di cancro 4. Si sono ripresi dalle tossicità acute del trattamento precedente:

1. > Devono essere trascorse 3 settimane dal ricevimento di qualsiasi agente sperimentale

2. Devono essere trascorse > 2 settimane dal ricevimento di qualsiasi radioterapia o ≥ 3 settimane o 5 emivite, a seconda di quale dei due è più breve per il trattamento con agenti citotossici o biologici (≥ 6 settimane per mitomicina o nitrosouree). È consentito il trattamento cronico con analoghi dell'ormone di rilascio delle gonadotropine non sperimentali o altre cure ormonali o di supporto 5. Il paziente presenta parametri biologici adeguati come dimostrato dai seguenti conteggi ematici al momento dello screening: 6. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1500 mm3, conta piastrinica ≥ 100×109 L, emoglobina ≥ 9 g/dL 7. Creatinina sierica ≤2,0, bilirubina totale ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 volte il limite superiore della norma (ULN) (eccetto: per il nab braccio contenente paclitaxel, bilirubina ≤ 1,25 volte l'ULN e per il braccio contenente docetaxel, la bilirubina deve essere entro i limiti normali istituzionali e AST/ALT ≤ 1,5 volte l'ULN) 8. Ormone stimolante la tiroide (TSH) entro i limiti normali istituzionali. Se il TSH è al di sopra del limite superiore del range normale, allora è accettabile un T4 libero entro i limiti normali istituzionali 9. AE non ematologico di grado ≥ 2 persistente precedente terapia sistemica (eccetto alopecia o anormalità elettrolitica correggibile con supplementazione) 10. Il paziente ha un Karnofsky performance status (KPS) ≥ 70 11. Le donne in età fertile (ovvero donne in pre-menopausa o non sterili chirurgicamente) devono essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (astinenza, contraccettivo orale o metodo a doppia barriera) per la durata dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose di pembrolizumab e 30 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia in questo studio e deve avere un test di gravidanza su urina o siero negativo entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in questo studio solo di Fase II

   1. I pazienti devono avere un sarcoma metastatico per essere arruolati nei seguenti 4 bracci: pembro più gemcitabina, pembro più gemcitabina e docetaxel, pembro più gemcitabina e vinorelbina e pembro più doxorubicina liposomiale
   2. I pazienti devono avere un adenocarcinoma pancreatico metastatico per essere arruolati nel braccio pembro più gemcitabina e nab-paclitaxel
   3. I pazienti devono avere un carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso per essere arruolati nel braccio pembro più irinotecan

Criteri di esclusione:

1. Infezione attiva clinicamente grave > CTCAE (versione 4.03) Grado 2.
2. Ferita grave che non guarisce, ulcera o frattura ossea
3. Il paziente ha metastasi cerebrali note, a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per almeno 1 mese (definite come clinicamente stabili, senza edema, senza steroidi e stabili in 2 scansioni a distanza di almeno 4 settimane)
4. Incapacità di completare il processo di consenso informato e aderire al piano di trattamento del protocollo e ai requisiti di follow-up
5. Il paziente ha un'infezione attiva nota da HIV, epatite B o epatite C (i pazienti NON devono essere sottoposti a test per la presenza di tali virus prima della terapia su questo protocollo)
6. Richiesta di una dose giornaliera di corticosteroidi ≥ 10 mg di prednisone o equivalente al giorno
7. Il paziente è stato sottoposto a intervento chirurgico maggiore, diverso dalla chirurgia diagnostica (ad esempio, intervento chirurgico eseguito per ottenere una biopsia per la diagnosi senza rimozione di un organo), entro 4 settimane prima del Giorno 1 del trattamento in questo studio
8. Il paziente ha una storia di allergia o ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci in studio o a uno qualsiasi dei loro eccipienti, o il paziente presenta uno degli eventi descritti nelle sezioni Controindicazioni o Avvertenze speciali e precauzioni del prodotto o RCP di confronto o Informazioni sulla prescrizione
9. Il paziente ha gravi fattori di rischio medico che coinvolgono uno qualsiasi dei principali sistemi di organi o gravi disturbi psichiatrici, che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o l'integrità dei dati dello studio
10. Il paziente riceverà qualsiasi altra terapia antitumorale durante la partecipazione a questo studio
11. Precedente trattamento con pembro. È consentita la somministrazione di altri inibitori PD-1 o inibitori PD-L1
12. Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni Solo porzione di Fase II

1. Pazienti con una storia di più di un cancro primario, ad eccezione di:

1. carcinoma cutaneo non melanomatoso resecato curativamente;
2. carcinoma cervicale trattato curativamente in situ; o
3. altro tumore solido primario trattato con intento curativo e nessuna malattia attiva nota presente e nessun trattamento somministrato durante i 2 anni precedenti l'arruolamento