Étude sur la chimiothérapie au pembrolizumab plus chez des patients atteints d'un cancer avancé (PembroPlus)

Critère d'intégration:

1. Patient âgé d'au moins 18 ans et porteur d'une tumeur solide métastatique confirmée histologiquement ou cytologiquement 2. Le patient a une ou plusieurs tumeurs métastatiques mesurables par scanner (ou TEP/CT, si le patient est allergique au produit de contraste CT) 3. L'investigateur sélectionnera le bras de traitement approprié pour le patient avec les exigences suivantes : (a) Les patients ne peuvent pas avoir eu de progression ou d'intolérance antérieures sur la chimiothérapie à agent unique, puis inscrits sur un bras avec cette même chimiothérapie à agent unique plus pembro (b) La chimiothérapie sur le bras sélectionné doit être considéré comme la norme de soins ou répertorié dans les directives du NCCN (www.nccn.org) pour ce type de cancer 4. S'être remis de toxicités aiguës d'un traitement antérieur :

1. > 3 semaines doivent s'être écoulées depuis la réception de tout agent expérimental

2. > 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la réception de toute radiothérapie, ou ≥ 3 semaines ou 5 demi-vies, selon la plus courte des deux, pour le traitement avec des agents cytotoxiques ou biologiques (≥ 6 semaines pour la mitomycine ou les nitrosourées). Un traitement chronique avec des analogues non expérimentaux de l'hormone de libération des gonadotrophines ou d'autres soins hormonaux ou de soutien est autorisé numération plaquettaire ≥ 100×109 L, hémoglobine ≥ 9 g/dL 7. Créatinine sérique ≤ 2,0, bilirubine totale ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) (sauf : pour le nab -bras contenant du paclitaxel, bilirubine ≤ 1,25 fois la LSN et pour le bras contenant du docétaxel, la bilirubine doit être dans les limites normales de l'établissement et AST/ALT ≤ 1,5 fois la LSN) 8. Hormone stimulant la thyroïde (TSH) dans les limites normales de l'établissement. Si la TSH est au-dessus de la limite supérieure de la plage normale, alors une T4 libre dans les limites normales de l'établissement est acceptable Le patient a un indice de performance Karnofsky (KPS) ≥ 70 11. Les femmes en âge de procréer (c'est-à-dire les femmes pré-ménopausées ou non stériles chirurgicalement) doivent être disposées à utiliser une méthode contraceptive acceptable (abstinence, contraceptif oral ou méthode à double barrière) pendant la durée de l'étude et pendant les 4 mois suivant la dernière dose de pembrolizumab et 30 jours après la dernière dose de chimiothérapie dans cet essai, et doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 2 semaines précédant le début du traitement dans cet essai Phase II uniquement

   1. Les patients doivent avoir un sarcome métastatique pour être enrôlés dans les 4 bras suivants : pembro plus gemcitabine, pembro plus gemcitabine et docétaxel, pembro plus gemcitabine et vinorelbine, et pembro plus doxorubicine liposomale
   2. Les patients doivent avoir un adénocarcinome pancréatique métastatique pour être inclus dans le bras pembro plus gemcitabine et nab-paclitaxel
   3. Les patients doivent être atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade étendu pour être inclus dans le bras pembro plus irinotécan

Critère d'exclusion:

1. Infection active cliniquement grave > CTCAE (version 4.03) Grade 2.
2. Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
3. Le patient a des métastases cérébrales connues, à moins d'avoir été préalablement traité et bien contrôlé pendant au moins 1 mois (défini comme cliniquement stable, sans œdème, sans stéroïdes et stable sur 2 scans à au moins 4 semaines d'intervalle)
4. Incapacité à mener à bien le processus de consentement éclairé et à respecter le plan de traitement du protocole et les exigences de suivi
5. Le patient a une infection active connue par le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C (les patients ne doivent PAS être testés pour la présence de tels virus avant le traitement sur ce protocole)
6. Nécessitant une dose quotidienne de corticostéroïdes ≥ 10 mg de prednisone ou équivalent par jour
7. Le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, autre qu'une intervention chirurgicale diagnostique (par exemple, une intervention chirurgicale effectuée pour obtenir une biopsie pour le diagnostic sans prélèvement d'organe), dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement dans cette étude
8. Le patient a des antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients, ou le patient présente l'un des événements décrits dans les sections Contre-indication ou Mises en garde spéciales et précautions du produit ou du comparateur SmPC ou Informations de prescription
9. Le patient présente de graves facteurs de risque médicaux impliquant l'un des principaux systèmes d'organes, ou des troubles psychiatriques graves, qui pourraient compromettre la sécurité du patient ou l'intégrité des données de l'étude
10. Le patient recevra tout autre traitement anticancéreux pendant sa participation à cet essai
11. Traitement préalable avec pembro. La réception d'autres inhibiteurs de PD-1 ou d'inhibiteurs de PD-L1 est autorisée
12. Maladie auto-immune active ou documentée nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années Portion de phase II uniquement

1. Patients ayant des antécédents de plus d'un cancer primitif, à l'exception de :

1. cancer de la peau non mélanomateux curativement réséqué ;
2. carcinome cervical in situ traité curativement ; ou alors
3. autre tumeur solide primitive traitée à visée curative et aucune maladie active connue présente et aucun traitement administré au cours des 2 années précédant l'inscription