Estudo da Quimioterapia Pembrolizumab Plus em Pacientes com Câncer Avançado (PembroPlus)

Critério de inclusão:

1. Paciente com pelo menos 18 anos de idade e com tumor sólido metastático definitivo confirmado histológica ou citologicamente 2. Paciente tem um ou mais tumores metastáticos mensuráveis ​​por tomografia computadorizada (ou PET/CT, se o paciente for alérgico a meios de contraste de TC) 3. O investigador selecionará o braço de tratamento apropriado para o paciente com os seguintes requisitos: (a) Os pacientes não podem ter tido progressão prévia ou intolerância na quimioterapia de agente único e, em seguida, inscritos em um braço com a mesma quimioterapia de agente único mais pembro (b) A quimioterapia em o braço selecionado deve ser considerado padrão de tratamento ou listado nas diretrizes da NCCN (www.nccn.org) para esse tipo de câncer 4. Recuperou-se de toxicidades agudas de tratamento anterior:

1. > 3 semanas devem ter se passado desde o recebimento de qualquer agente experimental

2. > 2 semanas devem ter decorrido desde o recebimento de qualquer radioterapia, ou ≥ 3 semanas ou 5 meias-vidas, o que for menor, para tratamento com agentes citotóxicos ou biológicos (≥ 6 semanas para mitomicina ou nitrosouréias). O tratamento crônico com análogos do hormônio liberador de gonadotropina não investigacional ou outro tratamento hormonal ou de suporte é permitido 5. O paciente tem parâmetros biológicos adequados, conforme demonstrado pelas seguintes contagens sanguíneas no momento da triagem: 6. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1500 mm3, contagem de plaquetas ≥ 100×109 L, hemoglobina ≥ 9 g/dL 7. Creatinina sérica ≤2,0, bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN) (exceto: para o nab - braço contendo paclitaxel, bilirrubina ≤ 1,25 vezes o LSN e para o braço contendo docetaxel, a bilirrubina deve estar dentro dos limites normais institucionais e AST/ALT ≤ 1,5 vezes o LSN) 8. Hormônio estimulante da tireoide (TSH) dentro dos limites normais institucionais. Se o TSH estiver acima do limite superior da faixa normal, então um T4 livre dentro dos limites normais institucionais é aceitável 9. Terapia sistêmica anterior persistente não hematológica grau AE ≥ 2 (exceto alopecia ou anormalidade eletrolítica corrigível com suplementação) 10. O paciente apresenta performance status de Karnofsky (KPS) ≥ 70 11. Mulheres com potencial para engravidar (ou seja, mulheres na pré-menopausa ou não cirurgicamente estéreis) devem estar dispostas a usar um método contraceptivo aceitável (abstinência, contraceptivo oral ou método de barreira dupla) durante o estudo e por 4 meses após a última dose de pembrolizumabe e 30 dias após a última dose de quimioterapia neste estudo, e deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo dentro de 2 semanas antes do início do tratamento neste estudo Fase II apenas

   1. Os pacientes devem ter sarcoma metastático para serem incluídos nos 4 grupos a seguir: pembro mais gencitabina, pembro mais gencitabina e docetaxel, pembro mais gencitabina e vinorelbina e pembro mais doxorrubicina lipossomal
   2. Os pacientes devem ter adenocarcinoma pancreático metastático para serem inscritos no braço pembro mais gencitabina e nab-paclitaxel
   3. Os pacientes devem ter câncer de pulmão de pequenas células em estágio extenso para serem inscritos no braço pembro mais irinotecano

Critério de exclusão:

1. Infecção clinicamente grave ativa > CTCAE (versão 4.03) Grau 2.
2. Ferida grave que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
3. O paciente tem metástases cerebrais conhecidas, a menos que previamente tratado e bem controlado por pelo menos 1 mês (definido como clinicamente estável, sem edema, sem esteróides e estável em 2 exames com pelo menos 4 semanas de intervalo)
4. Incapacidade de concluir o processo de consentimento informado e aderir ao plano de tratamento do protocolo e aos requisitos de acompanhamento
5. O paciente tem infecção ativa conhecida por HIV, hepatite B ou hepatite C (os pacientes NÃO precisam ser testados quanto à presença de tais vírus antes da terapia neste protocolo)
6. Requer dose diária de corticosteroide ≥ 10 mg de prednisona ou equivalente por dia
7. O paciente foi submetido a cirurgia de grande porte, exceto cirurgia de diagnóstico (por exemplo, cirurgia feita para obter uma biópsia para diagnóstico sem remoção de um órgão), dentro de 4 semanas antes do Dia 1 de tratamento neste estudo
8. O paciente tem histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo ou qualquer um de seus excipientes, ou o paciente apresenta qualquer um dos eventos descritos nas seções de Contra-indicação ou Advertências e Precauções Especiais do produto ou RCM do comparador ou Informações de Prescrição
9. O paciente tem sérios fatores de risco médico envolvendo qualquer um dos principais sistemas de órgãos ou distúrbios psiquiátricos graves, que podem comprometer a segurança do paciente ou a integridade dos dados do estudo
10. O paciente receberá qualquer outra terapia anti-câncer durante a participação neste estudo
11. Tratamento prévio com pembro. O recebimento de outros inibidores de PD-1 ou inibidores de PD-L1 é permitido
12. Doença autoimune ativa ou previamente documentada que requer tratamento sistêmico nos últimos 2 anos Fase II apenas

1. Pacientes com história de mais de um câncer primário, com exceção de:

1. câncer de pele não melanomatoso ressecado curativamente;
2. carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou
3. outro tumor sólido primário tratado com intenção curativa e nenhuma doença ativa conhecida presente e nenhum tratamento administrado durante os 2 anos anteriores à inscrição