Studie van Pembrolizumab Plus-chemotherapie bij patiënten met gevorderde kanker (PembroPlus)

Inclusiecriteria:

1. Patiënt is minimaal 18 jaar oud en heeft definitief histologisch of cytologisch bevestigde gemetastaseerde vaste tumor 2. Patiënt heeft één of meer uitgezaaide tumoren die meetbaar zijn met CT-scan (of PET/CT, als patiënt allergisch is voor CT-contrastmiddelen) 3. De onderzoeker zal de juiste behandelingsarm voor de patiënt selecteren met de volgende vereisten: (a) Patiënten mogen niet eerder progressie of intolerantie hebben gehad op de single agent chemotherapie en vervolgens worden opgenomen in een arm met diezelfde single agent chemotherapie plus pembro (b) De chemotherapie op de geselecteerde arm moet als standaardbehandeling worden beschouwd of worden vermeld in de NCCN-richtlijnen (www.nccn.org) voor dat kankertype 4. Zijn hersteld van acute toxiciteit van eerdere behandeling:

1. > 3 weken moeten zijn verstreken sinds het ontvangen van een onderzoeksagent

2. > 2 weken moeten zijn verstreken sinds het ontvangen van enige radiotherapie, of ≥ 3 weken of 5 halfwaardetijden welke korter is voor behandeling met cytotoxische of biologische middelen (≥ 6 weken voor mitomycine of nitrosourea). Chronische behandeling met gonadotropine-releasing hormoon-analogen die niet in onderzoek zijn, of andere hormonale of ondersteunende zorg is toegestaan. 5. Patiënt heeft adequate biologische parameters, zoals blijkt uit de volgende bloedtellingen op het moment van screening: 6. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1500 mm3, aantal bloedplaatjes ≥ 100×109 l, hemoglobine ≥ 9 g/dl 7. Serumcreatinine ≤ 2,0, totaal bilirubine ≤ 2 mg/dl, ASAT/ALAT ≤ 5 keer de bovengrens van normaal (ULN) bereik (behalve: voor de nab -paclitaxel-bevattende arm, bilirubine ≤ 1,25 keer de ULN en voor de docetaxel-bevattende arm moet bilirubine binnen de institutionele normale limieten liggen en ASAT/ALAT ≤ 1,5 keer de ULN) 8. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) binnen de institutionele normale limieten. Als TSH boven de bovengrens van het normale bereik ligt, is een vrije T4 binnen de institutionele normale grenzen acceptabel 9. Aanhoudende eerdere systemische therapie niet-hematologische AE-graad ≥ 2 (behalve alopecia of corrigeerbare elektrolytenafwijking met suppletie) 10. Patiënt heeft een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 70 11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (d.w.z. vrouwen die premenopauzaal zijn of niet chirurgisch steriel) moeten bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (onthouding, orale anticonceptie of dubbele barrièremethode) voor de duur van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab en 30 dagen na de laatste dosis chemotherapie in deze studie, en moet een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben binnen 2 weken voorafgaand aan het begin van de behandeling in deze studie alleen Fase II

   1. Patiënten moeten gemetastaseerd sarcoom hebben om te worden opgenomen in de volgende 4 armen: pembro plus gemcitabine, pembro plus gemcitabine en docetaxel, pembro plus gemcitabine en vinorelbine, en pembro plus liposomale doxorubicine
   2. Patiënten moeten gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom hebben om te worden opgenomen in de arm met pembro plus gemcitabine en nab-paclitaxel
   3. Patiënten moeten kleincellige longkanker in een uitgebreid stadium hebben om te worden opgenomen in de arm met pembro plus irinotecan

Uitsluitingscriteria:

1. Actieve klinisch ernstige infectie > CTCAE (versie 4.03) Graad 2.
2. Ernstige niet-genezende wond, zweer of botbreuk
3. Patiënt heeft bekende hersenmetastasen, tenzij eerder behandeld en goed onder controle gehouden gedurende ten minste 1 maand (gedefinieerd als klinisch stabiel, geen oedeem, geen steroïden en stabiel in 2 scans met een tussenpoos van ten minste 4 weken)
4. Onvermogen om het geïnformeerde toestemmingsproces te voltooien en zich te houden aan het protocol behandelplan en de follow-upvereisten
5. Patiënt heeft een actieve infectie met HIV, hepatitis B of hepatitis C gekend (patiënten hoeven NIET te worden getest op de aanwezigheid van dergelijke virussen voorafgaand aan de behandeling volgens dit protocol)
6. Vereiste dagelijkse dosis corticosteroïden ≥ 10 mg prednison of equivalent per dag
7. Patiënt heeft een grote operatie ondergaan, anders dan diagnostische chirurgie (bijv. een operatie om een ​​biopsie te verkrijgen voor diagnose zonder verwijdering van een orgaan), binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling in dit onderzoek
8. Patiënt heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of een van hun hulpstoffen, of de patiënt vertoont een van de gebeurtenissen die worden beschreven in de secties Contra-indicatie of Speciale waarschuwingen en voorzorgsmaatregelen van het product of de comparator-SmPC of voorschrijfinformatie
9. Patiënt heeft ernstige medische risicofactoren waarbij een van de belangrijkste orgaansystemen betrokken is, of ernstige psychiatrische stoornissen, die de veiligheid van de patiënt of de integriteit van de onderzoeksgegevens in gevaar kunnen brengen
10. De patiënt zal tijdens deelname aan deze studie een andere antikankerbehandeling krijgen
11. Voorafgaande behandeling met pembro. Ontvangst van andere PD-1-remmers of PD-L1-remmers is toegestaan
12. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 2 jaar Alleen fase II-gedeelte

1. Patiënten met een voorgeschiedenis van meer dan één primaire kanker, met uitzondering van:

1. curatief gereseceerde niet-melanomateuze huidkanker;
2. curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of
3. andere primaire solide tumor behandeld met curatieve intentie en geen bekende actieve ziekte aanwezig en geen behandeling toegediend gedurende de 2 jaar voorafgaand aan inschrijving