Studie chemoterapie Pembrolizumab Plus u pacientů s pokročilou rakovinou (PembroPlus)

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient je alespoň 18 let a má definitivně histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický solidní nádor 2. Pacient má jeden nebo více metastatických nádorů měřitelných CT skenem (nebo PET/CT, pokud je pacient alergický na CT kontrastní látky) 3. Zkoušející vybere vhodnou léčebnou větev pro pacienta s následujícími požadavky: (a) Pacienti nemohli mít předchozí progresi nebo nesnášenlivost na chemoterapii jedinou látkou a poté byli zařazeni do ramene se stejnou chemoterapií jedinou látkou plus pembro (b) chemoterapie na vybraná paže musí být považována za standardní péči nebo uvedená v pokynech NCCN (www.nccn.org) pro tuto rakovinu typu 4. Uzdravili jste se z akutní toxicity předchozí léčby:

1. Od obdržení jakékoli zkoumané látky musí uplynout > 3 týdny

2. Od podání jakékoli radioterapie musí uplynout > 2 týdny nebo ≥ 3 týdny nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší pro léčbu cytotoxickými nebo biologickými látkami (≥ 6 týdnů pro mitomycin nebo nitrosomočoviny). Je povolena chronická léčba netestovanými analogy hormonu uvolňujícího gonadotropiny nebo jiná hormonální nebo podpůrná péče. 5. Pacient má adekvátní biologické parametry, jak prokázaly následující krevní obraz v době screeningu: 6. Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1500 mm3, počet krevních destiček ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dl 7. Sérový kreatinin ≤ 2,0, celkový bilirubin ≤ 2 mg/dl, AST/ALT ≤ 5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) (kromě: nab - rameno obsahující paklitaxel, bilirubin ≤ 1,25 násobek ULN a pro rameno obsahující docetaxel musí být bilirubin v rámci ústavních normálních limitů a AST/ALT ≤ 1,5 násobek ULN) 8. Tyreoidální stimulační hormon (TSH) v rámci ústavních normálních limitů. Pokud je TSH nad horní hranicí normálního rozmezí, pak je přijatelný volný T4 v rámci ústavních normálních limitů 9. Přetrvávající předchozí systémová léčba nehematologického stupně AE ≥ 2 (kromě alopecie nebo korigovatelné abnormality elektrolytů suplementací) 10. Pacient má Karnofského výkonnostní stav (KPS) ≥ 70 11. Ženy ve fertilním věku (tj. ženy, které jsou před menopauzou nebo nejsou chirurgicky sterilní) musí být ochotny používat přijatelnou metodu antikoncepce (abstinence, perorální antikoncepci nebo metodu dvojité bariéry) po dobu trvání studie a po dobu 4 měsíců po ní. poslední dávku pembrolizumabu a 30 dní po poslední dávce chemoterapie v této studii a musí mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 2 týdnů před zahájením léčby pouze v této studii fáze II

   1. Pacienti musí mít metastatický sarkom, aby mohli být zařazeni do následujících 4 ramen: pembro plus gemcitabin, pembro plus gemcitabin a docetaxel, pembro plus gemcitabin a vinorelbin a pembro plus lipozomální doxorubicin
   2. Aby mohli být pacienti zařazeni do ramene pembro plus gemcitabin a nab-paklitaxel, musí mít metastatický adenokarcinom pankreatu
   3. Pacienti musí mít malobuněčný karcinom plic v rozsáhlém stádiu, aby mohli být zařazeni do ramene pembro plus irinotekan

Kritéria vyloučení:

1. Aktivní klinicky závažná infekce > CTCAE (verze 4.03) stupeň 2.
2. Vážná nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
3. Pacient má známé mozkové metastázy, pokud nebyl dříve léčen a dobře kontrolován po dobu alespoň 1 měsíce (definováno jako klinicky stabilní, bez edému, bez steroidů a stabilní ve 2 skenech s odstupem alespoň 4 týdnů)
4. Neschopnost dokončit proces informovaného souhlasu a dodržovat léčebný plán protokolu a následné požadavky
5. Pacient má známou aktivní infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C (pacienti NEMUSÍ být před léčbou podle tohoto protokolu testováni na přítomnost takových virů)
6. Vyžadující denní dávku kortikosteroidů ≥ 10 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně
7. Pacient podstoupil větší chirurgický zákrok, jiný než diagnostický chirurgický zákrok (např. chirurgický zákrok za účelem získání biopsie pro diagnózu bez odstranění orgánu), během 4 týdnů před 1. dnem léčby v této studii
8. Pacient má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kterýkoli ze studovaných léků nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku, nebo se u něj projevily některé z příhod uvedených v částech Kontraindikace nebo Zvláštní upozornění a opatření v SPC produktu nebo srovnávacím přípravku nebo v Informacích o předepisování
9. Pacient má vážné zdravotní rizikové faktory zahrnující kterýkoli z hlavních orgánových systémů nebo závažné psychiatrické poruchy, které by mohly ohrozit pacientovu bezpečnost nebo integritu dat studie
10. Pacient bude během účasti v této studii dostávat jakoukoli jinou protirakovinnou terapii
11. Předchozí ošetření pembrem. Příjem jiných inhibitorů PD-1 nebo inhibitorů PD-L1 je povolen
12. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu pouze během posledních 2 let ve fázi II

1. Pacienti s více než jednou primární rakovinou v anamnéze, s výjimkou:

1. kurativní resekce nemelanomatózní rakoviny kůže;
2. kurativní léčba karcinomu děložního čípku in situ; nebo
3. jiný primární solidní nádor léčený s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění a bez léčby během 2 let před zařazením