Studie zur Chemotherapie mit Pembrolizumab Plus bei Patienten mit fortgeschrittenem Krebs (PembroPlus)

Einschlusskriterien:

1. Der Patient ist mindestens 18 Jahre alt und hat einen definitiv histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten soliden Tumor. 2. Der Patient hat einen oder mehrere metastatische Tumore, die durch CT-Scan (oder PET/CT, wenn der Patient allergisch auf CT-Kontrastmittel ist) messbar sind. 3. Der Prüfarzt wählt den geeigneten Behandlungsarm für den Patienten mit den folgenden Anforderungen aus: (a) Patienten dürfen keine vorherige Progression oder Unverträglichkeit unter der Einzelwirkstoff-Chemotherapie gehabt haben und dann in einen Arm mit derselben Einzelwirkstoff-Chemotherapie plus Pembro aufgenommen worden sein (b) Die Chemotherapie an Der gewählte Arm muss als Behandlungsstandard gelten oder in den NCCN-Richtlinien aufgeführt sein (www.nccn.org) für diesen Krebstyp 4. sich von akuten Toxizitäten einer vorherigen Behandlung erholt haben:

1. Seit Erhalt eines Prüfmittels müssen > 3 Wochen vergangen sein

2. Seit der Strahlentherapie müssen > 2 Wochen vergangen sein, oder ≥ 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist, für die Behandlung mit zytotoxischen oder biologischen Wirkstoffen (≥ 6 Wochen für Mitomycin oder Nitrosoharnstoffe). Eine chronische Behandlung mit Gonadotropin-Releasing-Hormon-Analoga, die nicht im Prüfstadium sind, oder andere hormonelle oder unterstützende Behandlungen sind zulässig. Thrombozytenzahl ≥ 100×109 L, Hämoglobin ≥ 9 g/dL 7. Serumkreatinin ≤ 2,0, Gesamtbilirubin ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN) (außer: für die nab -Paclitaxel enthaltender Arm, Bilirubin ≤ 1,25-facher ULN und für den Docetaxel-haltigen Arm muss Bilirubin innerhalb der institutionellen Normalgrenzen und AST/ALT ≤ 1,5-facher ULN liegen) 8. Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH) innerhalb institutioneller Normalgrenzen. Wenn TSH über der Obergrenze des Normalbereichs liegt, dann ist ein freies T4 innerhalb der institutionellen Normalgrenzen akzeptabel 9. Anhaltende vorherige systemische Therapie nicht-hämatologischer AE-Grad ≥ 2 (außer Alopezie oder korrigierbarer Elektrolytanomalie mit Supplementierung) 10. Der Patient hat einen Karnofsky-Performance-Status (KPS) ≥ 70 11. Frauen im gebärfähigen Alter (d. h. Frauen vor der Menopause oder nicht chirurgisch steril) müssen bereit sein, für die Dauer der Studie und für 4 Monate danach eine akzeptable Verhütungsmethode (Abstinenz, orale Kontrazeptiva oder doppelte Barrieremethode) anzuwenden die letzte Pembrolizumab-Dosis und 30 Tage nach der letzten Chemotherapie-Dosis in dieser Studie und muss innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Behandlung nur in dieser Phase-II-Studie einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben

   1. Patienten müssen ein metastasiertes Sarkom haben, um in die folgenden 4 Arme aufgenommen zu werden: Pembro plus Gemcitabin, Pembro plus Gemcitabin und Docetaxel, Pembro plus Gemcitabin und Vinorelbin und Pembro plus liposomales Doxorubicin
   2. Patienten müssen ein metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom haben, um in den Arm mit Pembro plus Gemcitabin und Nab-Paclitaxel aufgenommen zu werden
   3. Patienten müssen kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium haben, um in den Arm mit Pembro plus Irinotecan aufgenommen zu werden

Ausschlusskriterien:

1. Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE (Version 4.03) Grad 2.
2. Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
3. Der Patient hat bekannte Hirnmetastasen, es sei denn, er wurde mindestens 1 Monat lang behandelt und gut kontrolliert (definiert als klinisch stabil, kein Ödem, keine Steroide und stabil in 2 Scans im Abstand von mindestens 4 Wochen).
4. Unfähigkeit, den Einwilligungsprozess abzuschließen und den Behandlungsplan und die Nachsorgeanforderungen des Protokolls einzuhalten
5. Der Patient hat eine bekannte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C (Patienten müssen vor der Therapie nach diesem Protokoll NICHT auf das Vorhandensein solcher Viren getestet werden)
6. Erforderliche tägliche Kortikosteroiddosis ≥ 10 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag
7. Der Patient hat sich innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung in dieser Studie einer größeren Operation unterzogen, außer einer diagnostischen Operation (z. B. einer Operation, die durchgeführt wurde, um eine Biopsie zur Diagnose ohne Entfernung eines Organs zu erhalten).
8. Der Patient hat in der Vorgeschichte eine Allergie oder Überempfindlichkeit gegen eines der Studienmedikamente oder einen ihrer Hilfsstoffe, oder der Patient zeigt eines der Ereignisse, die in den Abschnitten „Kontraindikationen“ oder „Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen“ des Produkts oder der SmPC oder der Verschreibungsinformationen des Vergleichspräparats aufgeführt sind
9. Der Patient hat schwerwiegende medizinische Risikofaktoren, die eines der wichtigsten Organsysteme betreffen, oder schwerwiegende psychiatrische Störungen, die die Sicherheit des Patienten oder die Integrität der Studiendaten gefährden könnten
10. Der Patient erhält während der Teilnahme an dieser Studie eine andere Krebstherapie
11. Vorbehandlung mit Pembro. Der Empfang anderer PD-1-Hemmer oder PD-L1-Hemmer ist erlaubt
12. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine systemische Behandlung erfordert Nur Phase-II-Teil

1. Patienten mit einer Vorgeschichte von mehr als einem primären Krebs, mit Ausnahme von:

1. kurativ resezierter nicht-melanomatöser Hautkrebs;
2. kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder
3. anderer primärer solider Tumor, der mit kurativer Absicht behandelt wird und keine bekannte aktive Krankheit vorliegt und keine Behandlung in den 2 Jahren vor der Aufnahme durchgeführt wurde