Studie av Pembrolizumab Plus kjemoterapi hos pasienter med avansert kreft (PembroPlus)

Inklusjonskriterier:

1. Pasient minst 18 år gammel og har definitivt histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk solid tumor 2. Pasienten har en eller flere metastatiske svulster som kan måles ved CT-skanning (eller PET/CT, hvis pasienten er allergisk mot CT-kontrastmidler) 3. Utforskeren vil velge riktig behandlingsarm for pasienten med følgende krav: (a) Pasienter kan ikke ha hatt tidligere progresjon eller intoleranse på enkeltmiddelkjemoterapien og deretter registrert på en arm med samme enkeltmiddelkjemoterapi pluss pembro (b) kjemoterapien på den valgte armen må anses som standardbehandling eller oppført i NCCN-retningslinjene (www.nccn.org) for den krefttype 4. Har kommet seg etter akutte toksisiteter fra tidligere behandling:

1. > 3 uker må ha gått siden du mottok et undersøkelsesmiddel

2. > 2 uker må ha gått siden du mottok strålebehandling, eller ≥ 3 uker eller 5 halveringstider avhengig av hva som er kortest for behandling med cytotoksiske eller biologiske midler (≥ 6 uker for mitomycin eller nitrosourea). Kronisk behandling med ikke-undersøkende gonadotropin-frigjørende hormonanaloger eller annen hormonell eller støttende behandling er tillatt. antall blodplater ≥ 100×109 L, hemoglobin ≥ 9 g/dL 7. Serumkreatinin ≤2,0, total bilirubin ≤ 2 mg/dL, ASAT/ALT ≤ 5 ganger øvre grense for normalområdet (ULN) (unntatt: for nab) -paklitaksel-holdig arm, bilirubin ≤ 1,25 ganger ULN og for docetaksel-holdig arm må bilirubin være innenfor institusjonelle normalgrenser og ASAT/ALT ≤ 1,5 ganger ULN) 8. Thyreoideastimulerende hormon (TSH) innenfor institusjonelle normale grenser. Hvis TSH er over den øvre grensen for normalområdet, er en fri T4 innenfor institusjonelle normale grenser akseptabelt 9. Vedvarende tidligere systemisk terapi ikke-hematologisk AE grad ≥ 2 (unntatt alopeci eller korrigerbar elektrolyttavvik med tilskudd) 10. Pasienten har en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 70 11. Kvinner i fertil alder (dvs. kvinner som er premenopausale eller ikke kirurgisk sterile) må være villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode (abstinens, oral prevensjon eller dobbel barrieremetode) i løpet av studien og i 4 måneder etter den siste dosen av pembrolizumab og 30 dager etter den siste dosen av kjemoterapi i denne studien, og må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 2 uker før behandlingsstart, kun i denne studien fase II

   1. Pasienter må ha metastatisk sarkom for å bli registrert i følgende 4 armer: pembro pluss gemcitabin, pembro pluss gemcitabin og docetaxel, pembro pluss gemcitabin og vinorelbin, og pembro pluss liposomal doksorubicin
   2. Pasienter må ha metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen for å bli registrert i pembro pluss gemcitabin og nab-paclitaxel-armen
   3. Pasienter må ha småcellet lungekreft i omfattende stadium for å bli registrert i pembro pluss irinotecan-armen

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv klinisk alvorlig infeksjon > CTCAE (versjon 4.03) Grad 2.
2. Alvorlig ikke-helende sår, sår eller benbrudd
3. Pasienten har kjente hjernemetastaser, med mindre tidligere behandlet og godt kontrollert i minst 1 måned (definert som klinisk stabil, ingen ødem, ingen steroider og stabil i 2 skanninger med minst 4 ukers mellomrom)
4. Manglende evne til å fullføre prosess for informert samtykke og overholde protokollens behandlingsplan og oppfølgingskrav
5. Pasienten har kjent aktiv infeksjon med HIV, hepatitt B eller hepatitt C (pasienter er IKKE pålagt å bli testet for tilstedeværelse av slike virus før behandling i henhold til denne protokollen)
6. Krever daglig kortikosteroiddose ≥ 10 mg prednison eller tilsvarende per dag
7. Pasienten har gjennomgått større kirurgi, annet enn diagnostisk kirurgi (f.eks. kirurgi utført for å få en biopsi for diagnose uten fjerning av et organ), innen 4 uker før dag 1 av behandlingen i denne studien
8. Pasienten har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av deres hjelpestoffer, eller pasienten viser noen av hendelsene som er skissert i kontraindikasjonene eller Spesielle advarsler og forholdsregler i produktets eller komparatorens SPC eller forskrivningsinformasjon.
9. Pasienten har alvorlige medisinske risikofaktorer som involverer noen av de store organsystemene, eller alvorlige psykiatriske lidelser, som kan kompromittere pasientens sikkerhet eller studiedataintegriteten
10. Pasienten vil motta annen kreftbehandling under deltakelse i denne studien
11. Forhåndsbehandling med pembro. Mottak av andre PD-1-hemmere eller PD-L1-hemmere er tillatt
12. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom som krever systemisk behandling innen de siste 2 årene, kun fase II-del

1. Pasienter med en historie med mer enn én primær kreftsykdom, med unntak av:

1. kurativt resekert ikke-melanomatøs hudkreft;
2. kurativt behandlet cervical carcinoma in situ; eller
3. annen primær solid svulst behandlet med kurativ hensikt og ingen kjent aktiv sykdom tilstede og ingen behandling administrert i løpet av de 2 årene før påmelding