Estudio de Pembrolizumab más quimioterapia en pacientes con cáncer avanzado (PembroPlus)

Criterios de inclusión:

1. El paciente tiene al menos 18 años de edad y tiene un tumor sólido metastásico definitivo confirmado histológica o citológicamente 2. El paciente tiene uno o más tumores metastásicos medibles por tomografía computarizada (o PET/CT, si el paciente es alérgico a los medios de contraste para tomografía computarizada) 3. El investigador seleccionará el brazo de tratamiento apropiado para el paciente con los siguientes requisitos: (a) Los pacientes no pueden haber tenido progresión previa o intolerancia con la quimioterapia de agente único y luego inscribirse en un brazo con la misma quimioterapia de agente único más pembro (b) La quimioterapia en el brazo seleccionado debe considerarse estándar de atención o figurar en las pautas de NCCN (www.nccn.org) para ese tipo de cáncer 4. Se han recuperado de toxicidades agudas de un tratamiento previo:

1. > Deben haber transcurrido 3 semanas desde que recibió cualquier agente en investigación

2. Deben haber transcurrido > 2 semanas desde que recibió cualquier radioterapia, o ≥ 3 semanas o 5 semividas, lo que sea más corto para el tratamiento con agentes citotóxicos o biológicos (≥ 6 semanas para mitomicina o nitrosoureas). Se permite el tratamiento crónico con análogos de la hormona liberadora de gonadotropina que no están en fase de investigación u otros tratamientos hormonales o de apoyo. recuento de plaquetas ≥ 100 × 109 L, hemoglobina ≥ 9 g/dL 7. Creatinina sérica ≤ 2,0, bilirrubina total ≤ 2 mg/dL, AST/ALT ≤ 5 veces el límite superior del rango normal (ULN) (excepto: para el nab -brazo que contiene paclitaxel, bilirrubina ≤ 1,25 veces el ULN y para el brazo que contiene docetaxel, la bilirrubina debe estar dentro de los límites institucionales normales y AST/ALT ≤ 1,5 veces el ULN) 8. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) dentro de los límites institucionales normales. Si la TSH está por encima del límite superior del rango normal, entonces es aceptable una T4 libre dentro de los límites institucionales normales 9. Tratamiento sistémico previo persistente grado AE no hematológico ≥ 2 (excepto alopecia o anomalía electrolítica corregible con suplementos) 10. El paciente tiene un estado funcional de Karnofsky (KPS) ≥ 70 11. Las mujeres en edad fértil (es decir, mujeres premenopáusicas o no esterilizadas quirúrgicamente) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (abstinencia, anticonceptivo oral o método de doble barrera) durante la duración del estudio y durante los 4 meses siguientes. la última dosis de pembrolizumab y 30 días después de la última dosis de quimioterapia en este ensayo, y debe tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa dentro de las 2 semanas anteriores al comienzo del tratamiento en este ensayo Fase II solamente

   1. Los pacientes deben tener sarcoma metastásico para inscribirse en los siguientes 4 brazos: pembro más gemcitabina, pembro más gemcitabina y docetaxel, pembro más gemcitabina y vinorelbina, y pembro más doxorrubicina liposomal
   2. Los pacientes deben tener adenocarcinoma pancreático metastásico para inscribirse en el grupo de pembro más gemcitabina y nab-paclitaxel
   3. Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso para ser inscritos en el grupo de pembro más irinotecán

Criterio de exclusión:

1. Infección activa clínicamente grave > CTCAE (versión 4.03) Grado 2.
2. Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
3. El paciente tiene metástasis cerebrales conocidas, a menos que haya sido tratado previamente y bien controlado durante al menos 1 mes (definido como clínicamente estable, sin edema, sin esteroides y estable en 2 exploraciones con al menos 4 semanas de diferencia)
4. Incapacidad para completar el proceso de consentimiento informado y adherirse al plan de tratamiento del protocolo y los requisitos de seguimiento
5. El paciente tiene una infección activa conocida por el VIH, la hepatitis B o la hepatitis C (NO es necesario que los pacientes se sometan a pruebas para detectar la presencia de dichos virus antes de la terapia en este protocolo)
6. Requiere dosis diaria de corticosteroides ≥ 10 mg de prednisona o equivalente por día
7. El paciente se ha sometido a una cirugía mayor, distinta de la cirugía de diagnóstico (p. ej., cirugía realizada para obtener una biopsia para el diagnóstico sin extirpar un órgano), dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 de tratamiento en este estudio
8. El paciente tiene antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o a cualquiera de sus excipientes, o presenta cualquiera de los eventos descritos en las secciones de Contraindicaciones o Advertencias y precauciones especiales del producto o del comparador Ficha técnica o Información de prescripción
9. El paciente tiene factores de riesgo médicos graves que involucran cualquiera de los principales sistemas de órganos, o trastornos psiquiátricos graves, que podrían comprometer la seguridad del paciente o la integridad de los datos del estudio.
10. El paciente recibirá cualquier otra terapia contra el cáncer durante la participación en este ensayo.
11. Tratamiento previo con pembro. Se permite la recepción de otros inhibidores de PD-1 o inhibidores de PD-L1
12. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada que requiere tratamiento sistémico en los últimos 2 años Parte de la Fase II solamente

1. Pacientes con antecedentes de más de un cáncer primario, con excepción de:

1. cáncer de piel no melanomatoso resecado curativamente;
2. carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ; o
3. otro tumor sólido primario tratado con intención curativa y sin enfermedad activa conocida presente y sin tratamiento administrado durante los 2 años anteriores a la inscripción