Effekt og sikkerhed af Grazoprevir (MK-5172) og Uprifosbuvir (MK-3682) med Elbasvir (MK-8742) eller Ruzasvir (MK-8408) til kronisk hepatitis C-virus (HCV) Genotype (GT) 3, GT4, GT5 og GT6-infektion (MK-3682-012)

Inklusionskriterier:

• Har dokumenteret kronisk HCV GT3, GT4, GT5 eller GT6 uden tegn på ikke-typebestemt eller blandet GT-infektion
• Er ellers rask som bestemt af sygehistorien, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratoriemålinger udført på screeningstidspunktet
• Har skrumpelever (kun del B) eller er ikke-cirrose (del A og B)
• Er HCV-behandlingsnaiv eller har oplevet virologisk svigt efter at have afsluttet et tidligere pegyleret interferon/ribavirin (Peg-IFN/RBV) regime
• Er i ikke-fertil alder eller accepterer at undgå at blive gravid eller at imprægnere en partner begyndende mindst 2 uger før administration af den indledende dosis af undersøgelseslægemidlet og i 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis du ikke tager RBV, eller i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, hvis du tager RBV (eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler). Hvis de ikke afholder sig fra heteroseksuel aktivitet, skal deltagere i del A bruge 2 acceptable former for barriereprævention, mens deltagere i del B og C skal bruge 2 acceptable former for prævention, som kan omfatte orale præventionsmidler

Kun del B:

• Hvis den samtidig er inficeret med human immundefektvirus (HIV), er den ikke i øjeblikket i antiretroviral behandling (ART) og har ingen planer om at påbegynde ART-behandling, mens du deltager i denne undersøgelse ELLER har velkontrolleret HIV på ART.
• Har mindst 1 levedygtigt antiretroviralt kuralternativ ud over deres nuværende regime i tilfælde af HIV virologisk svigt og udvikling af antiretroviral lægemiddelresistens.

Ekskluderingskriterier:

Del A, B og C (medmindre andet er angivet):

• Har tegn på dekompenseret leversygdom manifesteret ved tilstedeværelse af eller historie med ascites, esophageal eller gastrisk variceal blødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på fremskreden leversygdom.
• Hvis cirrhotic (kun del B), er Child-Pugh klasse B eller C eller har en Pugh-Turcotte (CPT) score >5.
• Er samtidig inficeret med hepatitis B-virus (del A, B og C) eller er samtidig inficeret med HIV (kun del A; HIV-samficerede deltagere er berettiget til del B og C).
• Hvis den samtidig er inficeret med HIV, har en historie med opportunistisk infektion i de foregående 6 måneder før screening.
• Har en anamnese med malignitet ≤5 år før underskrivelse af informeret samtykke med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller karcinom in situ; eller er under evaluering for anden aktiv eller mistænkt malignitet.
• Har skrumpelever og leverbilleddannelse inden for 6 måneder efter dag 1, der viser tegn på hepatocellulært karcinom (HCC) eller er under evaluering for HCC.
• Har et klinisk relevant stof- eller alkoholmisbrug inden for 12 måneder efter screening.
• Er kvinde og er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller donere æg fra mindst 2 uger før dag 1 og 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin, eller længere, hvis det er dikteret af lokale regler ELLER en mandlig deltager, der forventer at donere sæd fra mindst 2 uger før dag 1 til 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
• Har en af ​​følgende betingelser:
• Organtransplantationer (herunder hæmatopoietiske stamcelletransplantationer) bortset fra hornhinde og hår.
• Dårlig venøs adgang, der udelukker rutinemæssig perifer blodprøvetagning, der kræves til dette forsøg.
• Anamnese med gastrisk kirurgi (f.eks. hæftning, bypass) eller en historie med malabsorptionsforstyrrelser (f.eks. cøliaki).
• Aktuel eller historie med enhver klinisk signifikant hjerteabnormalitet/dysfunktion, herunder men ikke begrænset til: angina, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt, pulmonal hypertension, kompleks medfødt hjertesygdom, kardiomyopati, signifikant arytmi, ukontrolleret hypertension, en historie med brug af antianginal eller antiarytmiske midler til hjertesygdomme, forlænget EKG QTc-interval (>470 ms for mænd eller >480 ms for kvinder efter enten Fridericia-formlen) ved screeningsbesøget, personlig eller familiehistorie af Torsade de pointes.
• Kronisk lungesygdom, herunder men ikke begrænset til: klinisk signifikant kronisk obstruktiv lungesygdom, interstitiel lungesygdom, lungefibrose, sarkoidose.
• Traumer fra centralnervesystemet (CNS), der kræver intubation, intrakraniel trykovervågning, hjernemeningeal- eller kraniekirurgi eller resulterer i krampeanfald, koma, permanente neurologiske mangler, unormal hjernebilleddannelse eller cerebral spinalvæske (CSF) lækage. Tidligere hjerneblødninger og/eller intrakranielle aneurismer (uanset om de er tilstrækkeligt reparerede eller ej).
• Aktuel eller historie med anfaldsforstyrrelse, medmindre anfaldet var >10 år siden, en enkelt isoleret hændelse, ingen historie med eller aktuel brug af anti-anfaldsmedicin er ordineret, og en normal neurologisk undersøgelse er dokumenteret i forsøgsfiler inden for 6 måneder efter dag 1.
• Har en historie med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald.
• Har en historie med en medicinsk/kirurgisk tilstand, der resulterede i hospitalsindlæggelse inden for de 3 måneder forud for indskrivning, bortset fra mindre elektive procedurer.
• Har medicinske/kirurgiske tilstande, der kan medføre behov for indlæggelse i løbet af undersøgelsen.
• Har nogen medicinsk tilstand, der kræver eller sandsynligvis vil kræve, kronisk systemisk administration af kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller andre immunsuppressive lægemidler i løbet af forsøget.
• Har en tilstand, unormal laboratorie- eller EKG-abnormitet eller en sygdomshistorie, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af undersøgelsen eller udgøre en yderligere risiko ved at administrere undersøgelseslægemidlerne til deltageren.
• Har haft en livstruende alvorlig bivirkning (SAE) i screeningsperioden.
• Har tegn på historie med kronisk hepatitis, der ikke er forårsaget af HCV, inklusive, men ikke begrænset til, ikke-alkoholisk steatohepatitis (NASH), lægemiddel-induceret hepatitis, hæmokromatose, Wilsons sygdom, α1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversygdom og autoimmun hepatitis kun del B og C: er en mand, hvis kvindelige partner(e) er gravid