Эффективность и безопасность гразопревира (MK-5172) и уприфосбувира (MK-3682) с эльбасвиром (MK-8742) или рузасвиром (MK-8408) при хроническом гепатите С (HCV) генотипа (GT) 3, GT4, GT5 и Инфекция GT6 (MK-3682-012)

Критерии включения:

• Имеет задокументированный хронический HCV GT3, GT4, GT5 или GT6 без признаков нетипируемой или смешанной инфекции GT
• Во всем остальном здоров, как это определено историей болезни, физическим осмотром, электрокардиограммой (ЭКГ) и клиническими лабораторными измерениями, выполненными во время скрининга.
• Имеет цирроз печени (только часть B) или не цирроз печени (части A и B)
• ВГС ранее не лечился или имел вирусологическую неудачу после завершения предшествующей схемы лечения пегилированным интерфероном/рибавирином (пег-ИФН/рибавирин)
• Не имеет детородного потенциала или соглашается избегать беременности или оплодотворения партнера, начиная как минимум за 2 недели до введения начальной дозы исследуемого препарата и в течение 14 дней после приема последней дозы исследуемого препарата, если не принимает рибавирин, или в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата при приеме рибавирина (или дольше, если это требуется местным законодательством). Если участники Части A не воздерживаются от гетеросексуальной активности, они должны использовать 2 допустимые формы барьерной контрацепции, тогда как участники Частей B и C должны использовать 2 допустимые формы контрацепции, которые могут включать оральные контрацептивы.

Только часть Б:

• Если коинфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в настоящее время не проходит антиретровирусную терапию (АРТ) и не планирует начинать АРТ во время участия в этом исследовании ИЛИ у него хорошо контролируется ВИЧ на АРТ.
• Имеет по крайней мере 1 жизнеспособный альтернативный режим антиретровирусной терапии помимо их текущего режима в случае вирусологической неудачи ВИЧ и развития устойчивости к антиретровирусным препаратам.

Критерий исключения:

Части A, B и C (если не указано иное):

• Имеет признаки декомпенсированного заболевания печени, проявляющееся наличием или наличием асцита в анамнезе, кровотечением из варикозно расширенных вен пищевода или желудка, печеночной энцефалопатией или другими признаками или симптомами прогрессирующего заболевания печени.
• Если цирроз печени (только часть B), это класс B или C по Чайлд-Пью или балл по шкале Pugh-Turcotte (CPT)> 5.
• Имеет коинфекцию вирусом гепатита В (части A, B и C) или коинфекцию ВИЧ (только часть A; участники с коинфекцией ВИЧ имеют право на участие в частях B и C).
• Если коинфекция ВИЧ, наличие в анамнезе оппортунистической инфекции в предшествующие 6 месяцев до скрининга.
• Имеет в анамнезе злокачественные новообразования ≤5 лет до подписания информированного согласия, за исключением адекватно пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или карциномы in situ; или находится под оценкой другого активного или подозреваемого злокачественного новообразования.
• Имеет цирроз печени и визуализацию печени в течение 6 месяцев после 1-го дня, демонстрирующую признаки гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), или проходит обследование на ГЦК.
• Имеет клинически значимое злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев после скрининга.
• Является женщиной и беременна или кормит грудью, или ожидает зачатия или донорства яйцеклеток по крайней мере за 2 недели до 1-го дня и через 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата или дольше, если это предписано местным законодательством, ИЛИ участник-мужчина, который ожидает сдавать сперму как минимум за 2 недели до 1-го дня и до 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Имеет любое из следующих условий:
• Трансплантация органов (включая трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток), кроме роговицы и волос.
• Плохой венозный доступ, препятствующий рутинному забору периферической крови, необходимому для данного исследования.
• Операции на желудке в анамнезе (например, сшивание, шунтирование) или нарушения всасывания в анамнезе (например, глютеновая спру).
• Любые клинически значимые аномалии/дисфункции сердца в настоящее время или в анамнезе, включая, помимо прочего: стенокардию, застойную сердечную недостаточность, инфаркт миокарда, легочную гипертензию, сложный врожденный порок сердца, кардиомиопатию, выраженную аритмию, неконтролируемую гипертензию, применение антиангинальных или антиаритмические средства при сердечных заболеваниях, удлинение интервала QTc на ЭКГ (> 470 мс для мужчин или > 480 мс для женщин по любой формуле Фридериции) во время скринингового визита, личный или семейный анамнез пируэтной тахикардии.
• Хроническое заболевание легких, включая, помимо прочего: клинически значимую хроническую обструктивную болезнь легких, интерстициальное заболевание легких, легочный фиброз, саркоидоз.
• Травма центральной нервной системы (ЦНС), требующая интубации, мониторинга внутричерепного давления, операции на мозговых оболочках или черепе или приводящая к судорогам, коме, постоянным неврологическим нарушениям, аномалиям визуализации головного мозга или утечке спинномозговой жидкости (СМЖ). Кровоизлияние в мозг и/или внутричерепные аневризмы в анамнезе (независимо от того, были ли они адекватно восстановлены или нет).
• Текущее или анамнез судорожного расстройства, если судороги не были > 10 лет назад, единичный изолированный случай, отсутствие в анамнезе или в настоящее время назначенных противосудорожных препаратов и нормальное неврологическое обследование задокументировано в файлах исследования в течение 6 месяцев после дня 1.
• В анамнезе инсульт или транзиторная ишемическая атака.
• Имеет в анамнезе медицинское/хирургическое заболевание, которое привело к госпитализации в течение 3 месяцев до зачисления, за исключением незначительных плановых процедур.
• Имеет медицинские/хирургические заболевания, которые могут привести к необходимости госпитализации в период исследования.
• Имеет какое-либо заболевание, требующее или способное потребовать постоянного системного введения кортикостероидов, антагонистов фактора некроза опухоли (ФНО) или других иммунодепрессантов в ходе исследования.
• Имеет какое-либо заболевание, лабораторные отклонения перед исследованием или ЭКГ-аномалии, или какие-либо заболевания в анамнезе, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск при назначении исследуемых препаратов участнику.
• Имели угрожающие жизни серьезные нежелательные явления (СНЯ) в период скрининга.
• Имеет данные о хроническом гепатите, не вызванном ВГС, включая, помимо прочего, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), лекарственный гепатит, гемохроматоз, болезнь Вильсона, дефицит α1-антитрипсина, алкогольную болезнь печени и аутоиммунный гепатит, только части B и C: это мужчина, чья партнерша (партнеры) беременна / беременны