Efficacité et innocuité du grazoprévir (MK-5172) et de l'uprifosbuvir (MK-3682) avec l'elbasvir (MK-8742) ou le ruzasvir (MK-8408) pour le virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotype (GT) 3, GT4, GT5 et Infection GT6 (MK-3682-012)

Critère d'intégration:

• A documenté le VHC chronique GT3, GT4, GT5 ou GT6 sans preuve d'infection à GT non typable ou mixte
• Est par ailleurs en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique, l'électrocardiogramme (ECG) et les mesures de laboratoire clinique effectuées au moment du dépistage
• A une cirrhose du foie (partie B uniquement) ou n'est pas cirrhotique (parties A et B)
• Est naïf de traitement contre le VHC ou a connu un échec virologique après avoir terminé un traitement antérieur par interféron pégylé/ribavirine (Peg-IFN/RBV)
• Est en âge de procréer ou accepte d'éviter de tomber enceinte ou d'imprégner un partenaire au moins 2 semaines avant l'administration de la dose initiale du médicament à l'étude et pendant 14 jours après la dernière dose du médicament à l'étude s'il ne prend pas de RBV, ou pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude si vous prenez de la RBV (ou plus longtemps si la réglementation locale l'exige). S'ils ne s'abstiennent pas d'activité hétérosexuelle, les participants à la partie A doivent utiliser 2 formes acceptables de contraception barrière, tandis que les participants aux parties B et C doivent utiliser 2 formes acceptables de contraception qui peuvent inclure des contraceptifs oraux.

Partie B uniquement :

• Si co-infecté par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) n'est pas actuellement sous traitement antirétroviral (ART) et n'a pas l'intention de commencer un traitement ART tout en participant à cette étude OU a un VIH bien contrôlé sous ART.
• Possède au moins 1 alternative viable de régime antirétroviral au-delà de son régime actuel en cas d'échec virologique du VIH et de développement d'une résistance aux médicaments antirétroviraux.

Critère d'exclusion:

Parties A, B et C (sauf indication contraire) :

• Présente des signes de maladie hépatique décompensée se manifestant par la présence ou des antécédents d'ascite, d'hémorragies variqueuses œsophagiennes ou gastriques, d'encéphalopathie hépatique ou d'autres signes ou symptômes d'une maladie hépatique avancée.
• Si cirrhotique (partie B uniquement), est de classe Child-Pugh B ou C ou a un score de Pugh-Turcotte (CPT)> 5.
• Est co-infecté par le virus de l'hépatite B (parties A, B et C) ou est co-infecté par le VIH (partie A uniquement ; les participants co-infectés par le VIH sont éligibles pour les parties B et C).
• Si co-infecté par le VIH, a des antécédents d'infection opportuniste au cours des 6 mois précédant le dépistage.
• A des antécédents de malignité ≤ 5 ans avant la signature du consentement éclairé, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité ou d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un carcinome in situ ; ou est en cours d'évaluation pour une autre tumeur maligne active ou suspectée.
• A une cirrhose et une imagerie du foie dans les 6 mois suivant le jour 1 montrant des signes de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou est en cours d'évaluation pour le CHC.
• A un abus de drogue ou d'alcool cliniquement pertinent dans les 12 mois suivant le dépistage.
• Est une femme et est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à donner des ovules d'au moins 2 semaines avant le jour 1 et 6 mois après la dernière dose de médicament à l'étude, ou plus longtemps si dicté par les réglementations locales OU un participant masculin qui s'attend à faire un don de sperme d'au moins 2 semaines avant le jour 1 jusqu'à 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Présente l'une des conditions suivantes :
• Greffes d'organes (y compris les greffes de cellules souches hématopoïétiques) autres que la cornée et les cheveux.
• Mauvais accès veineux qui empêche le prélèvement sanguin périphérique de routine requis pour cet essai.
• Antécédents de chirurgie gastrique (par exemple, agrafage, pontage) ou antécédents de troubles de malabsorption (par exemple, maladie de la sprue coeliaque).
• Anomalies/dysfonctionnements cardiaques cliniquement significatifs, y compris, mais sans s'y limiter : angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde, hypertension pulmonaire, cardiopathie congénitale complexe, cardiomyopathie, arythmie importante, hypertension non contrôlée, antécédents d'utilisation d'anti-angineux ou agents anti-arythmiques pour les affections cardiaques, allongement de l'intervalle QTc ECG (> 470 ms pour les hommes ou > 480 ms pour les femmes selon la formule de Fridericia) lors de la visite de dépistage, antécédents personnels ou familiaux de torsades de pointes.
• Maladie pulmonaire chronique, y compris, mais sans s'y limiter : maladie pulmonaire obstructive chronique cliniquement significative, maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire, sarcoïdose.
• Traumatisme du système nerveux central (SNC) nécessitant une intubation, une surveillance de la pression intracrânienne, une chirurgie des méninges cérébrales ou du crâne, ou entraînant des convulsions, un coma, des déficits neurologiques permanents, une imagerie cérébrale anormale ou une fuite de liquide céphalo-rachidien (LCR). Antécédents d'hémorragie cérébrale et/ou d'anévrismes intracrâniens (qu'ils aient été correctement réparés ou non).
• Trouble convulsif actuel ou antécédent, sauf si la crise a eu lieu il y a plus de 10 ans, un seul événement isolé, aucun antécédent ou utilisation actuelle de médicaments antiépileptiques prescrits, et un examen neurologique normal est documenté dans les dossiers d'essai dans les 6 mois suivant le jour 1.
• A des antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire.
• A des antécédents d'affection médicale / chirurgicale ayant entraîné une hospitalisation dans les 3 mois précédant l'inscription, autre que pour des procédures électives mineures.
• A des conditions médicales / chirurgicales pouvant nécessiter une hospitalisation pendant la période de l'étude.
• A une condition médicale nécessitant ou susceptible de nécessiter une administration systémique chronique de corticostéroïdes, d'antagonistes du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs au cours de l'essai.
• A une condition, une anomalie de laboratoire ou d'ECG avant l'étude ou des antécédents de toute maladie, qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait confondre les résultats de l'étude ou poser un risque supplémentaire lors de l'administration des médicaments à l'étude au participant.
• A eu un événement indésirable grave (EIG) menaçant le pronostic vital pendant la période de dépistage.
• A des preuves d'antécédents d'hépatite chronique non causée par le VHC, y compris, mais sans s'y limiter, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), l'hépatite médicamenteuse, l'hémochromatose, la maladie de Wilson, le déficit en α1-antitrypsine, la maladie alcoolique du foie et l'hépatite auto-immune Parties B et C uniquement : est un homme dont la/les partenaire(s) féminine(s) est/sont enceinte(s)