Wirksamkeit und Sicherheit von Grazoprevir (MK-5172) und Uprifosbuvir (MK-3682) mit Elbasvir (MK-8742) oder Ruzasvir (MK-8408) für das chronische Hepatitis-C-Virus (HCV) Genotyp (GT) 3, GT4, GT5 und GT6-Infektion (MK-3682-012)

Einschlusskriterien:

• Hat chronisches HCV GT3, GT4, GT5 oder GT6 ohne Anzeichen einer nicht typisierbaren oder gemischten GT-Infektion dokumentiert
• Ist ansonsten gesund, wie aus der Anamnese, der körperlichen Untersuchung, dem Elektrokardiogramm (EKG) und den zum Zeitpunkt des Screenings durchgeführten klinischen Labormessungen hervorgeht
• Hat eine Leberzirrhose (nur Teil B) oder ist nicht zirrhotisch (Teil A und B)
• Ist HCV-behandlungsnaiv oder hat nach Abschluss einer vorherigen Behandlung mit pegyliertem Interferon / Ribavirin (Peg-IFN / RBV) ein virologisches Versagen erfahren
• Ist nicht gebärfähig oder erklärt sich damit einverstanden, eine Schwangerschaft oder die Imprägnierung eines Partners zu vermeiden, beginnend mindestens 2 Wochen vor der Verabreichung der Anfangsdosis des Studienmedikaments und für 14 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, wenn kein RBV eingenommen wird, oder für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, wenn RBV eingenommen wird (oder länger, wenn dies durch örtliche Vorschriften vorgeschrieben ist). Wenn sie nicht auf heterosexuelle Aktivitäten verzichten, müssen die Teilnehmer an Teil A 2 akzeptable Formen der Barriereverhütung anwenden, während die Teilnehmer an den Teilen B und C 2 akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden müssen, die orale Kontrazeptiva umfassen können

Nur Teil B:

• Wenn Sie mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) koinfiziert sind, derzeit keine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten und keine Pläne haben, eine ART-Behandlung während der Teilnahme an dieser Studie einzuleiten, ODER wenn Sie HIV unter ART gut kontrolliert haben.
• Hat im Falle eines virologischen Versagens von HIV und der Entwicklung einer Resistenz gegen antiretrovirale Medikamente mindestens 1 praktikable Alternative zu einem antiretroviralen Regime neben seinem aktuellen Regime.

Ausschlusskriterien:

Teile A, B und C (sofern nicht anders angegeben):

• Hat Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung, die sich durch das Vorhandensein oder die Vorgeschichte von Aszites, Ösophagus- oder Magenvarizenblutung, hepatischer Enzephalopathie oder anderen Anzeichen oder Symptomen einer fortgeschrittenen Lebererkrankung manifestiert.
• Bei Zirrhose (nur Teil B), Child-Pugh-Klasse B oder C oder Pugh-Turcotte (CPT)-Score >5.
• Mit dem Hepatitis-B-Virus koinfiziert ist (Teile A, B und C) oder mit HIV koinfiziert ist (nur Teil A; HIV-koinfizierte Teilnehmer sind für die Teile B und C berechtigt).
• Bei HIV-Koinfektion in den letzten 6 Monaten vor dem Screening eine opportunistische Infektion in der Vorgeschichte.
• Hat eine Vorgeschichte von Malignität ≤5 Jahre vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom oder In-situ-Zervixkrebs oder Carcinoma in situ; oder auf andere aktive oder vermutete bösartige Erkrankungen untersucht wird.
• Hat Zirrhose und Leberbildgebung innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1, die Hinweise auf ein hepatozelluläres Karzinom (HCC) zeigen, oder wird auf HCC untersucht.
• Hat innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening klinisch relevanten Drogen- oder Alkoholmissbrauch.
• Ist weiblich und schwanger oder stillt oder erwartet, Eier zu empfangen oder zu spenden, mindestens 2 Wochen vor Tag 1 und 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder länger, wenn dies durch lokale Vorschriften vorgeschrieben ist ODER ein männlicher Teilnehmer, der dies erwartet Spermien mindestens 2 Wochen vor Tag 1 bis 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation spenden.
• Hat eine der folgenden Bedingungen:
• Organtransplantationen (einschließlich Transplantationen hämatopoetischer Stammzellen) mit Ausnahme von Hornhaut und Haaren.
• Schlechter venöser Zugang, der die für diese Studie erforderliche routinemäßige periphere Blutentnahme ausschließt.
• Vorgeschichte einer Magenoperation (z. B. Klammern, Bypass) oder Vorgeschichte von Malabsorptionsstörungen (z. B. Sprue-Zöliakie).
• Aktuelle oder Vorgeschichte von klinisch signifikanten Herzanomalien/-funktionsstörungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Angina pectoris, dekompensierte Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, pulmonale Hypertonie, komplexe angeborene Herzerkrankung, Kardiomyopathie, signifikante Arrhythmie, unkontrollierte Hypertonie, eine Vorgeschichte der Anwendung von antianginösen oder Antiarrhythmika für Herzerkrankungen, verlängertes EKG-QTc-Intervall (> 470 ms für Männer oder > 480 ms für Frauen nach Fridericia-Formel) beim Screening-Besuch, persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Torsade de pointes.
• Chronische Lungenerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: klinisch signifikante chronisch obstruktive Lungenerkrankung, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose, Sarkoidose.
• Trauma des Zentralnervensystems (ZNS), das eine Intubation, Überwachung des Hirndrucks, Hirnhaut- oder Schädelchirurgie erfordert oder zu Krampfanfällen, Koma, dauerhaften neurologischen Defiziten, anormaler Bildgebung des Gehirns oder Austritt von Hirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (CSF) führt. Frühere Hirnblutung und/oder intrakranielle Aneurysmen (ob angemessen repariert oder nicht).
• Aktuelle oder Vorgeschichte von Anfallsleiden, es sei denn, der Anfall liegt > 10 Jahre zurück, es handelt sich um ein einzelnes isoliertes Ereignis, keine Vorgeschichte oder aktuelle Verwendung von verschriebenen Anti-Anfalls-Medikamenten und eine normale neurologische Untersuchung ist in den Studienakten innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1 dokumentiert.
• Hat eine Vorgeschichte von Schlaganfall oder vorübergehender ischämischer Attacke.
• Hat eine Vorgeschichte eines medizinischen / chirurgischen Zustands, der innerhalb der 3 Monate vor der Einschreibung zu einem Krankenhausaufenthalt geführt hat, außer für kleinere elektive Eingriffe.
• Hat medizinische / chirurgische Bedingungen, die zu einem Krankenhausaufenthalt während des Studienzeitraums führen können.
• Hat eine Erkrankung, die eine chronische systemische Verabreichung von Kortikosteroiden, Antagonisten des Tumornekrosefaktors (TNF) oder anderen immunsuppressiven Arzneimitteln im Verlauf der Studie erfordert oder wahrscheinlich erfordert.
• Hat einen Zustand, Labor- oder EKG-Anomalien vor der Studie oder eine Krankheitsgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder ein zusätzliches Risiko bei der Verabreichung der Studienmedikamente an den Teilnehmer darstellen könnten.
• Hatte während des Screeningzeitraums ein lebensbedrohliches schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis (SAE).
• Hat Hinweise auf eine chronische Hepatitis in der Vorgeschichte, die nicht durch HCV verursacht wurde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf nichtalkoholische Steatohepatitis (NASH), arzneimittelinduzierte Hepatitis, Hämochromatose, Morbus Wilson, α1-Antitrypsin-Mangel, alkoholische Lebererkrankung und Autoimmunhepatitis Nur Teile B und C: ein Mann ist, dessen Partnerin(en) schwanger ist/sind