Werkzaamheid en veiligheid van Grazoprevir (MK-5172) en Uprifosbuvir (MK-3682) met Elbasvir (MK-8742) of Ruzasvir (MK-8408) voor chronisch hepatitis C-virus (HCV) Genotype (GT) 3, GT4, GT5 en GT6-infectie (MK-3682-012)

Inclusiecriteria:

• Heeft chronische HCV GT3, GT4, GT5 of GT6 gedocumenteerd zonder bewijs van niet-typeerbare of gemengde GT-infectie
• Is verder gezond zoals bepaald door de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) en klinische laboratoriummetingen uitgevoerd op het moment van screening
• Heeft levercirrose (alleen deel B) of is niet cirrose (deel A en B)
• Is HCV-behandelingsnaïef of heeft virologisch falen ervaren na het voltooien van een eerdere behandeling met gepegyleerd interferon/ribavirine (Peg-IFN/RBV)
• Kan niet zwanger worden of stemt ermee in om te voorkomen dat ze zwanger wordt of een partner impregneert, te beginnen ten minste 2 weken voorafgaand aan de toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 14 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel als er geen RBV wordt gebruikt, of gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel bij gebruik van RBV (of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving). Indien deelnemers aan deel A zich niet onthouden van heteroseksuele activiteit, moeten ze 2 aanvaardbare vormen van barrière-anticonceptie gebruiken, terwijl deelnemers aan delen B en C 2 aanvaardbare vormen van anticonceptie moeten gebruiken, waaronder mogelijk orale anticonceptiva

Alleen deel B:

• Indien gecoïnfecteerd met humaan immunodeficiëntievirus (HIV) momenteel geen antiretrovirale therapie (ART) krijgt en geen plannen heeft om ART-behandeling te starten tijdens deelname aan deze studie OF goed onder controle is van HIV op ART.
• Heeft ten minste 1 levensvatbaar antiretroviraal regime-alternatief naast hun huidige regime in het geval van hiv-virologisch falen en de ontwikkeling van resistentie tegen antiretrovirale geneesmiddelen.

Uitsluitingscriteria:

Delen A, B en C (tenzij anders vermeld):

• Heeft bewijs van gedecompenseerde leverziekte die zich manifesteert door de aanwezigheid of geschiedenis van ascites, slokdarm- of maagvaricesbloeding, hepatische encefalopathie of andere tekenen of symptomen van gevorderde leverziekte.
• Als cirrotisch is (alleen deel B), is het Child-Pugh klasse B of C of heeft het een Pugh-Turcotte (CPT)-score >5.
• is gecoïnfecteerd met het hepatitis B-virus (delen A, B en C) of is gecoïnfecteerd met hiv (alleen deel A; deelnemers met een hiv-coïnfectie komen in aanmerking voor delen B en C).
• Indien gecoïnfecteerd met HIV, een voorgeschiedenis heeft van opportunistische infectie in de voorgaande 6 maanden voorafgaand aan de screening.
• Heeft een voorgeschiedenis van maligniteit ≤5 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker of in situ baarmoederhalskanker of carcinoma in situ; of wordt onderzocht op andere actieve of vermoedelijke maligniteiten.
• Heeft cirrose en leverbeeldvorming binnen 6 maanden na dag 1 met bewijs van hepatocellulair carcinoom (HCC) of wordt beoordeeld op HCC.
• Heeft klinisch relevant drugs- of alcoholmisbruik binnen 12 maanden na screening.
• Is een vrouw en is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of eicellen te doneren vanaf ten minste 2 weken voorafgaand aan Dag 1 en 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie, of langer indien voorgeschreven door lokale regelgeving OF een mannelijke deelnemer die verwacht sperma doneren vanaf minimaal 2 weken voor dag 1 tot 6 maanden na de laatste dosis studiemedicatie.
• Heeft een van de volgende aandoeningen:
• Orgaantransplantaties (inclusief hematopoëtische stamceltransplantaties) anders dan hoornvlies en haar.
• Slechte veneuze toegang waardoor routinematige perifere bloedafname voor deze studie niet mogelijk is.
• Voorgeschiedenis van maagchirurgie (bijv. nieten, bypass) of een voorgeschiedenis van malabsorptiestoornissen (bijv. coeliakie).
• Huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante cardiale afwijkingen/disfunctie, inclusief maar niet beperkt tot: angina pectoris, congestief hartfalen, myocardinfarct, pulmonale hypertensie, complexe congenitale hartziekte, cardiomyopathie, significante aritmie, ongecontroleerde hypertensie, een voorgeschiedenis van gebruik van angina pectoris of antiaritmica voor hartaandoeningen, verlengd ECG QTc-interval (>470 ms voor mannen of >480 ms voor vrouwen volgens de Fridericia-formule) bij het screeningsbezoek, persoonlijke of familiegeschiedenis van Torsade de pointes.
• Chronische longziekte, inclusief maar niet beperkt tot: klinisch significante chronische obstructieve longziekte, interstitiële longziekte, longfibrose, sarcoïdose.
• Trauma van het centrale zenuwstelsel (CZS) waarvoor intubatie, controle van de intracraniale druk, hersenmeningeale of schedelchirurgie nodig is, of resulterend in toevallen, coma, permanente neurologische uitval, abnormale beeldvorming van de hersenen of lekkage van cerebrale spinale vloeistof (CSF). Eerdere hersenbloeding en/of intracraniale aneurysma's (al dan niet adequaat hersteld).
• Huidige of voorgeschiedenis van epilepsie, tenzij de aanval >10 jaar geleden was, een enkele geïsoleerde gebeurtenis, geen voorgeschiedenis van of huidig ​​gebruik van anti-epileptische medicatie voorgeschreven, en een normaal neurologisch onderzoek wordt gedocumenteerd in onderzoeksdossiers binnen 6 maanden na dag 1.
• Heeft een voorgeschiedenis van een beroerte of voorbijgaande ischemische aanval.
• Heeft een voorgeschiedenis van een medische/chirurgische aandoening die resulteerde in ziekenhuisopname binnen de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, anders dan voor kleine electieve ingrepen.
• Medische/chirurgische aandoeningen heeft die kunnen leiden tot een ziekenhuisopname tijdens de periode van het onderzoek.
• Heeft een medische aandoening die chronische systemische toediening van corticosteroïden, tumornecrosefactor (TNF)-antagonisten of andere immunosuppressiva vereist of waarschijnlijk zal vereisen tijdens de duur van het onderzoek.
• Heeft een aandoening, laboratorium- of ECG-afwijking in de aanloop naar de studie of een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van de studie kan verwarren of een extra risico kan vormen bij het toedienen van de onderzoeksgeneesmiddelen aan de deelnemer.
• Heeft tijdens de screeningperiode een levensbedreigende ernstige bijwerking (SAE) gehad.
• Heeft bewijs van een voorgeschiedenis van chronische hepatitis die niet door HCV is veroorzaakt, inclusief maar niet beperkt tot niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), door drugs geïnduceerde hepatitis, hemochromatose, de ziekte van Wilson, α1-antitrypsinedeficiëntie, alcoholische leverziekte en auto-immuunhepatitis Alleen delen B en C: is een man wiens vrouwelijke partner(s) zwanger is/zijn