Skuteczność i bezpieczeństwo grazoprewiru (MK-5172) i uprifosbuwiru (MK-3682) z elbaswirem (MK-8742) lub ruzaswirem (MK-8408) w leczeniu przewlekłego wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) o genotypie (GT) 3, GT4, GT5 i Infekcja GT6 (MK-3682-012)

Kryteria przyjęcia:

• Ma udokumentowaną przewlekłą infekcję HCV GT3, GT4, GT5 lub GT6 bez dowodów na nietypowalną lub mieszaną infekcję GT
• Jest poza tym zdrowy, co ustalono na podstawie historii choroby, badania fizykalnego, elektrokardiogramu (EKG) i klinicznych pomiarów laboratoryjnych wykonanych w czasie badania przesiewowego
• Ma marskość wątroby (tylko część B) lub nie ma marskości wątroby (część A i B)
• Czy wcześniej nie leczono HCV lub wystąpiło niepowodzenie wirusologiczne po zakończeniu wcześniejszego schematu leczenia pegylowanym interferonem/rybawiryną (Peg-IFN/RBV)
• nie jest w stanie zajść w ciążę lub zgadza się unikać zajścia w ciążę lub zapłodnienia partnera, rozpoczynając co najmniej 2 tygodnie przed podaniem dawki początkowej badanego leku i przez 14 dni po ostatniej dawce badanego leku, jeśli nie przyjmuje RBV, lub przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku, jeśli przyjmuje się RBV (lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy). Jeśli uczestnicy części A nie powstrzymują się od aktywności heteroseksualnej, muszą stosować 2 akceptowalne formy antykoncepcji mechanicznej, podczas gdy uczestnicy części B i C muszą stosować 2 akceptowalne formy antykoncepcji, które mogą obejmować doustne środki antykoncepcyjne

Tylko część B:

• Jeśli jest jednocześnie zakażony ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), nie jest obecnie poddawany terapii antyretrowirusowej (ART) i nie planuje rozpoczynać leczenia ART podczas udziału w tym badaniu LUB ma dobrze kontrolowanego wirusa HIV w ramach ART.
• Ma co najmniej 1 realną alternatywę dla schematu leczenia przeciwretrowirusowego poza swoim obecnym schematem w przypadku niepowodzenia wirusologicznego HIV i rozwoju oporności na leki przeciwretrowirusowe.

Kryteria wyłączenia:

Części A, B i C (o ile nie określono inaczej):

• Ma dowody na niewyrównaną chorobę wątroby objawiającą się obecnością lub historią wodobrzusza, krwawieniem z żylaków przełyku lub żołądka, encefalopatią wątrobową lub innymi oznakami lub objawami zaawansowanej choroby wątroby.
• W przypadku marskości wątroby (tylko część B), należy do klasy B lub C w skali Child-Pugh lub ma wynik w skali Pugh-Turcotte (CPT) > 5.
• Jest współzakażony wirusem zapalenia wątroby typu B (części A, B i C) lub jest zakażony wirusem HIV (tylko część A; uczestnicy z koinfekcją HIV kwalifikują się do części B i C).
• W przypadku jednoczesnego zakażenia wirusem HIV, w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym wystąpiło zakażenie oportunistyczne.
• Ma historię nowotworu złośliwego ≤5 lat przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ lub raka in situ; lub jest w trakcie oceny pod kątem innego aktywnego lub podejrzewanego nowotworu złośliwego.
• Ma marskość wątroby i badania obrazowe wątroby w ciągu 6 miesięcy od dnia 1 wykazujące objawy raka wątrobowokomórkowego (HCC) lub jest w trakcie oceny pod kątem HCC.
• Ma klinicznie istotne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
• Jest kobietą i jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub jest dawcą komórek jajowych co najmniej 2 tygodnie przed Dniem 1 i 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku lub dłużej, jeśli wymagają tego lokalne przepisy LUB uczestnik płci męskiej, który spodziewa się oddawaj nasienie od co najmniej 2 tygodni przed 1. dniem do 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Ma którykolwiek z następujących warunków:
• Przeszczepy narządów (w tym przeszczepy hematopoetycznych komórek macierzystych) innych niż rogówka i włosy.
• Słaby dostęp żylny, który wyklucza rutynowe pobieranie krwi obwodowej wymagane w tym badaniu.
• Historia operacji żołądka (np. zszywanie, pomostowanie) lub historia zaburzeń wchłaniania (np. choroba trzewna).
• Obecnie lub w przeszłości jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości/dysfunkcje serca, w tym między innymi: dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego, nadciśnienie płucne, złożona wrodzona choroba serca, kardiomiopatia, znaczna arytmia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, stosowanie leków przeciwdławicowych lub leki przeciwarytmiczne stosowane w chorobach serca, wydłużony odstęp QTc w EKG (>470 ms u mężczyzn lub >480 ms u kobiet według wzoru Fridericia) podczas wizyty przesiewowej, wywiad osobisty lub rodzinny torsade de pointes.
• Przewlekła choroba płuc, w tym między innymi: klinicznie istotna przewlekła obturacyjna choroba płuc, śródmiąższowa choroba płuc, zwłóknienie płuc, sarkoidoza.
• Uraz ośrodkowego układu nerwowego (OUN) wymagający intubacji, monitorowania ciśnienia wewnątrzczaszkowego, operacji opon mózgowo-rdzeniowych lub czaszki lub skutkujący drgawkami, śpiączką, trwałymi ubytkami neurologicznymi, nieprawidłowym obrazowaniem mózgu lub wyciekiem płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF). Wcześniejszy krwotok mózgowy i/lub tętniaki wewnątrzczaszkowe (odpowiednio naprawione lub nie).
• Obecna lub przebyta choroba napadowa, chyba że napad miał miejsce >10 lat temu, był pojedynczym, pojedynczym zdarzeniem, nie stosowano w przeszłości ani nie stosowano obecnie przepisanych leków przeciwdrgawkowych, a w aktach badania udokumentowano prawidłowe badanie neurologiczne w ciągu 6 miesięcy od dnia 1.
• Ma historię udaru lub przemijającego ataku niedokrwiennego.
• Ma historię choroby medycznej/chirurgicznej, która spowodowała hospitalizację w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją, inną niż drobne zabiegi planowe.
• Ma schorzenia medyczne/chirurgiczne, które mogą skutkować koniecznością hospitalizacji w okresie badania.
• Czy występuje jakikolwiek stan chorobowy wymagający lub prawdopodobnie wymagający przewlekłego ogólnoustrojowego podawania kortykosteroidów, antagonistów czynnika martwicy nowotworu (TNF) lub innych leków immunosupresyjnych w trakcie badania.
• Ma jakikolwiek stan, nieprawidłowości laboratoryjne lub EKG przed badaniem lub historię jakiejkolwiek choroby, która zdaniem badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stwarzać dodatkowe ryzyko w podawaniu uczestnikowi badanych leków.
• Miał zagrażające życiu poważne zdarzenie niepożądane (SAE) podczas okresu przesiewowego.
• Ma dowody na historię przewlekłego zapalenia wątroby niespowodowanego przez HCV, w tym między innymi niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby (NASH), polekowe zapalenie wątroby, hemochromatozę, chorobę Wilsona, niedobór α1-antytrypsyny, alkoholową chorobę wątroby i autoimmunologiczne zapalenie wątroby Tylko część B i C: jest mężczyzną, którego partnerka/partnerki jest/są w ciąży