Efficacia e sicurezza di Grazoprevir (MK-5172) e Uprifosbuvir (MK-3682) con Elbasvir (MK-8742) o Ruzasvir (MK-8408) per il genotipo (GT) del virus dell'epatite C cronica (HCV) 3, GT4, GT5 e Infezione GT6 (MK-3682-012)
18 luglio 2019 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC
Uno studio clinico di fase II, randomizzato, in aperto per studiare l'efficacia e la sicurezza del regime di combinazione di MK-5172 e MK-3682 con MK-8742 o MK-8408 in soggetti con HCV cronico GT3, GT4, GT5 e Infezione GT6
Questo è uno studio randomizzato, in tre parti, a gruppi paralleli, in aperto di grazoprevir (MK-5172) (100 mg) e uprifosbuvir (MK-3682) (300 mg o 450 mg) con elbasvir (MK-8742) (50 mg) o ruzasvir (MK-8408) (60 mg), e con o senza ribavirina (RBV), in pazienti naive al trattamento (TN) o già trattati (TE) cirrotici (C) o non cirrotici (NC) partecipanti con infezione da virus dell'epatite C (HCV) genotipo (GT) 3, GT4, GT5 o GT6.
La parte A sarà composta da 4 bracci per valutare la sicurezza delle combinazioni di dosi.
Nella Parte B, i partecipanti assumeranno 2 compresse di combinazione a dose fissa (FDC) di uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir (MK-3682B) una volta al giorno (qd) per via orale, con o senza RBV due volte al giorno (b.i.d.) (200 mg capsule; dosaggio basato sul peso).
Ai partecipanti che ricadono dopo il completamento della terapia nella Parte A verrà offerta l'opzione di ritrattamento con 16 settimane di uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir con RBV nella Parte C (i dati ottenuti dalla Parte C non saranno utilizzati nell'analisi dei risultati le misure).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Nella Parte A, la terapia in studio verrà somministrata come prodotti separati, ciascuno assunto q.d. per via orale.
Nella Parte B e nella Parte C, i partecipanti prenderanno 2 uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir FDC compresse q.d. per via orale; ogni compressa FDC di uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
413
Fase
- Fase 2
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Ha documentato HCV cronico GT3, GT4, GT5 o GT6 senza evidenza di infezione da GT non tipizzabile o mista
- È altrimenti sano come determinato dall'anamnesi, dall'esame fisico, dall'elettrocardiogramma (ECG) e dalle misurazioni cliniche di laboratorio eseguite al momento dello screening
- Ha cirrosi epatica (solo parte B) o non è cirrotico (parte A e B)
- È naïve al trattamento per l'HCV o ha avuto un fallimento virologico dopo aver completato un precedente regime di interferone pegilato/ribavirina (Peg-IFN/RBV)
- Non è potenzialmente fertile o accetta di evitare una gravidanza o di mettere incinta un partner a partire da almeno 2 settimane prima della somministrazione della dose iniziale del farmaco in studio e per 14 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio se non assume RBV, o per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio se assume RBV (o più a lungo se dettato dalle normative locali). Se non si astengono dall'attività eterosessuale, i partecipanti alla Parte A devono utilizzare 2 forme accettabili di contraccezione di barriera mentre i partecipanti alle Parti B e C devono utilizzare 2 forme accettabili di contraccezione che possono includere contraccettivi orali
Solo parte B:
- Se coinfettato con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non è attualmente in terapia antiretrovirale (ART) e non ha intenzione di iniziare il trattamento ART durante la partecipazione a questo studio OPPURE ha un HIV ben controllato su ART.
- - Ha almeno 1 valida alternativa al regime antiretrovirale oltre al regime attuale in caso di fallimento virologico dell'HIV e sviluppo di resistenza ai farmaci antiretrovirali.
Criteri di esclusione:
Parti A, B e C (se non diversamente specificato):
- Ha evidenza di malattia epatica scompensata manifestata dalla presenza o storia di ascite, sanguinamento da varici esofagee o gastriche, encefalopatia epatica o altri segni o sintomi di malattia epatica avanzata.
- Se cirrotico (solo Parte B), è Child-Pugh Classe B o C o ha un punteggio Pugh-Turcotte (CPT) >5.
- È coinfetto dal virus dell'epatite B (Parti A, B e C) o è coinfetto dall'HIV (solo Parte A; i partecipanti coinfetti da HIV sono idonei per le Parti B e C).
- Se coinfettato con l'HIV, ha una storia di infezione opportunistica nei 6 mesi precedenti lo screening.
- - Ha una storia di tumore maligno ≤5 anni prima della firma del consenso informato ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato o carcinoma cervicale in situ o carcinoma in situ; o è in fase di valutazione per altri tumori maligni attivi o sospetti.
- Presenta cirrosi e imaging epatico entro 6 mesi dal giorno 1 che mostra evidenza di carcinoma epatocellulare (HCC) o è in fase di valutazione per HCC.
- Ha un abuso di droghe o alcol clinicamente rilevante entro 12 mesi dallo screening.
- È una donna ed è incinta o sta allattando, o prevede di concepire o donare ovuli da almeno 2 settimane prima del giorno 1 e 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o più a lungo se dettato dalle normative locali OPPURE un partecipante di sesso maschile che si aspetta di donare lo sperma da almeno 2 settimane prima del giorno 1 fino a 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
- Presenta una delle seguenti condizioni:
- Trapianti di organi (compresi i trapianti di cellule staminali emopoietiche) diversi dalla cornea e dai capelli.
- Scarso accesso venoso che preclude il normale prelievo di sangue periferico richiesto per questo studio.
- Storia di chirurgia gastrica (ad esempio, pinzatura, bypass) o una storia di disturbi da malassorbimento (ad esempio, malattia celiaca).
- Anomalie/disfunzioni cardiache clinicamente significative in corso o precedenti, inclusi ma non limitati a: angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, ipertensione polmonare, cardiopatia congenita complessa, cardiomiopatia, aritmia significativa, ipertensione incontrollata, anamnesi di utilizzo di antianginosi o agenti antiaritmici per condizioni cardiache, intervallo QTc ECG prolungato (> 470 ms per i maschi o > 480 ms per le femmine secondo la formula di Fridericia) alla visita di screening, storia personale o familiare di torsione di punta.
- Malattia polmonare cronica, incluse ma non limitate a: malattia polmonare cronica ostruttiva clinicamente significativa, malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare, sarcoidosi.
- Trauma del sistema nervoso centrale (SNC) che richiede l'intubazione, il monitoraggio della pressione intracranica, la chirurgia meningea cerebrale o del cranio, o che provoca convulsioni, coma, deficit neurologici permanenti, imaging cerebrale anormale o perdita di liquido cerebrospinale (CSF). Precedenti emorragie cerebrali e/o aneurismi intracranici (se adeguatamente riparati o meno).
- Attuale o anamnesi di disturbo convulsivo a meno che la crisi non sia stata > 10 anni fa, un singolo evento isolato, nessuna storia o uso attuale di farmaci antiepilettici prescritti e un esame neurologico normale sia documentato nei file di prova entro 6 mesi dal giorno 1.
- Ha una storia di ictus o attacco ischemico transitorio.
- Ha una storia di una condizione medica / chirurgica che ha portato al ricovero nei 3 mesi precedenti l'arruolamento, ad eccezione delle procedure elettive minori.
- Presenta condizioni mediche/chirurgiche che possono comportare la necessità di ricovero in ospedale durante il periodo dello studio.
- - Ha qualsiasi condizione medica che richieda, o potrebbe richiedere, la somministrazione sistemica cronica di corticosteroidi, antagonisti del fattore di necrosi tumorale (TNF) o altri farmaci immunosoppressori durante il corso dello studio.
- Ha qualsiasi condizione, laboratorio prestudio o anomalia dell'ECG o storia di qualsiasi malattia, che, a parere dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o comportare un rischio aggiuntivo nella somministrazione dei farmaci in studio al partecipante.
- Ha avuto un evento avverso grave (SAE) potenzialmente letale durante il periodo di screening.
- Ha evidenza di storia di epatite cronica non causata da HCV, inclusa ma non limitata a steatoepatite non alcolica (NASH), epatite indotta da farmaci, emocromatosi, malattia di Wilson, deficit di α1-antitripsina, malattia epatica alcolica ed epatite autoimmune Solo parti B e C: è un maschio la cui partner femminile è/sono incinta
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: A1: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Elbasvir (8 settimane)
Nella Parte A, i partecipanti NC TN con infezione da HCV GT3 assumeranno grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (300 mg) + elbasvir (50 mg) q.d. per via orale per 8 settimane.
Ai partecipanti della Parte A che hanno avuto una ricaduta dopo il completamento della terapia è stata offerta l'opzione di ritrattamento con 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosaggio basato sul peso) b.i.d. per via orale per 16 settimane durante la Parte C.
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Parte A: una compressa di grazoprevir 100 mg assunta q.d. per via orale.
Altri nomi:
Parte A: due o tre compresse di uprifosbuvir 150 mg (300 o 450 mg di dose giornaliera totale) assunte q.d. per via orale.
Altri nomi:
Parte A: una compressa di elbasvir 50 mg assunta q.d. per via orale.
Altri nomi:
Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg capsule assunte b.i.d. per via orale a una dose giornaliera totale di 800 mg - 1400 mg in base al peso corporeo del partecipante.
Altri nomi:
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Sperimentale: A2: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Ruzasvir (8 settimane)
Nella Parte A, i partecipanti NC TN con infezione da HCV GT3 assumeranno grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (300 mg) + ruzasvir (60 mg) q.d. per via orale per 8 settimane.
Ai partecipanti della Parte A che hanno avuto una ricaduta dopo il completamento della terapia è stata offerta l'opzione di ritrattamento con 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosaggio basato sul peso) b.i.d. per via orale per 16 settimane durante la Parte C.
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Parte A: una compressa di grazoprevir 100 mg assunta q.d. per via orale.
Altri nomi:
Parte A: due o tre compresse di uprifosbuvir 150 mg (300 o 450 mg di dose giornaliera totale) assunte q.d. per via orale.
Altri nomi:
Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg capsule assunte b.i.d. per via orale a una dose giornaliera totale di 800 mg - 1400 mg in base al peso corporeo del partecipante.
Altri nomi:
Parte A: sei capsule di ruzasvir 10 mg (dose giornaliera totale di 60 mg) assunte q.d. per via orale.
Altri nomi:
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Sperimentale: A3: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Elbasvir (8 settimane)
Nella Parte A, i partecipanti NC TN con infezione da HCV GT3 assumeranno grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (450 mg) + elbasvir (50 mg) q.d. per via orale per 8 settimane.
Ai partecipanti della Parte A che hanno avuto una ricaduta dopo il completamento della terapia è stata offerta l'opzione di ritrattamento con 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosaggio basato sul peso) b.i.d. per via orale per 16 settimane durante la Parte C.
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Parte A: una compressa di grazoprevir 100 mg assunta q.d. per via orale.
Altri nomi:
Parte A: due o tre compresse di uprifosbuvir 150 mg (300 o 450 mg di dose giornaliera totale) assunte q.d. per via orale.
Altri nomi:
Parte A: una compressa di elbasvir 50 mg assunta q.d. per via orale.
Altri nomi:
Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg capsule assunte b.i.d. per via orale a una dose giornaliera totale di 800 mg - 1400 mg in base al peso corporeo del partecipante.
Altri nomi:
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Sperimentale: A4/B4: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Ruzasvir (8 settimane)
I partecipanti saranno randomizzati alla Parte A o alla Parte B. Nella Parte A, i partecipanti NC TN con infezione da HCV GT3 assumeranno grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (450 mg) + ruzasvir (60 mg) q.d. per via orale per 8 settimane.
Nella Parte B, i partecipanti NC TN con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 8 settimane.
Ai partecipanti della Parte A che hanno avuto una ricaduta dopo il completamento della terapia è stata offerta l'opzione di ritrattamento con 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosaggio basato sul peso) b.i.d. per via orale per 16 settimane durante la Parte C.
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Parte A: una compressa di grazoprevir 100 mg assunta q.d. per via orale.
Altri nomi:
Parte A: due o tre compresse di uprifosbuvir 150 mg (300 o 450 mg di dose giornaliera totale) assunte q.d. per via orale.
Altri nomi:
Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg capsule assunte b.i.d. per via orale a una dose giornaliera totale di 800 mg - 1400 mg in base al peso corporeo del partecipante.
Altri nomi:
Parte A: sei capsule di ruzasvir 10 mg (dose giornaliera totale di 60 mg) assunte q.d. per via orale.
Altri nomi:
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Sperimentale: B5: GT3 NC TN MK-3682B + RBV (8 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti NC TN con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosaggio basato sul peso) b.i.d., per via orale per 8 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg capsule assunte b.i.d. per via orale a una dose giornaliera totale di 800 mg - 1400 mg in base al peso corporeo del partecipante.
Altri nomi:
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Sperimentale: B6: GT3 NC TN MK-3682B (12 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti NC TN con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 12 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
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Sperimentale: B7: GT3 NC TN MK-3682B + RBV (12 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti NC TN con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosaggio basato sul peso) b.i.d., per via orale per 12 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg capsule assunte b.i.d. per via orale a una dose giornaliera totale di 800 mg - 1400 mg in base al peso corporeo del partecipante.
Altri nomi:
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Sperimentale: B8: GT3 NC TE MK-3682B (8 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti NC TE con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 8 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
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Sperimentale: B9: GT3 NC TE MK-3682B + RBV (8 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti NC TE con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse FDC MK-3682B (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosaggio basato sul peso) b.i.d., per via orale per 8 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg capsule assunte b.i.d. per via orale a una dose giornaliera totale di 800 mg - 1400 mg in base al peso corporeo del partecipante.
Altri nomi:
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Sperimentale: B10: GT3 NC TE MK-3682B (12 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti NC TE con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 12 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
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Sperimentale: B11: GT3 NC TE MK-3682B + RBV (12 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti NC TE con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse FDC MK-3682 (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosaggio basato sul peso) b.i.d., per via orale per 12 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg capsule assunte b.i.d. per via orale a una dose giornaliera totale di 800 mg - 1400 mg in base al peso corporeo del partecipante.
Altri nomi:
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Sperimentale: B12: GT3 NC TE MK-3682B (16 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti NC TE con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 16 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
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Sperimentale: B13: GT3 C TN MK-3682B (12 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti C TN con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 12 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
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Sperimentale: B14: GT3 C TN MK-3682B + RBV (12 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti C TN con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosaggio basato sul peso) b.i.d., per via orale per 12 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg capsule assunte b.i.d. per via orale a una dose giornaliera totale di 800 mg - 1400 mg in base al peso corporeo del partecipante.
Altri nomi:
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Sperimentale: B15: GT3 C TN MK-3682B (16 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti C TN con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 16 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
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Sperimentale: B16: GT3 C TE MK-3682B (12 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti C TE con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 12 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
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Sperimentale: B17: GT3 C TE MK-3682B + RBV (12 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti C TE con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosaggio basato sul peso) b.i.d., per via orale per 12 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg capsule assunte b.i.d. per via orale a una dose giornaliera totale di 800 mg - 1400 mg in base al peso corporeo del partecipante.
Altri nomi:
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Sperimentale: B18: GT3 C TE MK-3682B (16 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti C TE con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 16 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
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Sperimentale: B19: GT3 C TE MK-3682B + RBV (16 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti C TE con infezione da HCV GT3 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosaggio basato sul peso) b.i.d., per via orale per 16 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg capsule assunte b.i.d. per via orale a una dose giornaliera totale di 800 mg - 1400 mg in base al peso corporeo del partecipante.
Altri nomi:
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Sperimentale: B20: GT4 NC TN MK-3682B (8 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti NC TN con infezione da HCV GT4 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 8 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
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Sperimentale: B21: GT5 NC TN MK-3682B (12 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti NC TN con infezione da HCV GT5 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 12 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
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Sperimentale: B22: GT6 NC TN MK-3682B (12 settimane)
Nella Parte B, i partecipanti NC TN con infezione da HCV GT6 assumeranno 2 compresse MK-3682B FDC (ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. per via orale per 12 settimane.
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Parte B e Parte C: due compresse FDC, ciascuna contenente grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, prese q.d. per via orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con infezione da HCV GT3 che hanno ottenuto una risposta virologica sostenuta alla settimana 12 di follow-up (SVR12)
Lasso di tempo: Fino a 20 settimane (Parte A), fino a 28 settimane (Parte B)
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SVR12 è definito come acido ribonucleico (RNA) dell'HCV inferiore al limite inferiore di quantificazione (<LLOQ, 15 IU/mL) 12 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
A4+B4: il braccio GT3 NC TN MK-3682B (8 settimane) include entrambi i partecipanti della Parte A e della Parte B che hanno ricevuto una dose equivalente di MK-3682B.
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Fino a 20 settimane (Parte A), fino a 28 settimane (Parte B)
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato un evento avverso (AE)
Lasso di tempo: Fino a 40 settimane
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
La Parte C nella tabella sottostante combina tutti (otto) i partecipanti dei quattro bracci distinti della Parte A che hanno avuto una ricaduta e sono stati successivamente trattati con MK-3682B + RBV per 16 settimane.
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Fino a 40 settimane
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Numero di partecipanti che avevano interrotto il farmaco in studio a causa di un evento avverso
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane
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Un evento avverso è definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un paziente o partecipante a un'indagine clinica a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento.
La Parte C nella tabella sottostante combina tutti (otto) i partecipanti dei quattro bracci distinti della Parte A che hanno avuto una ricaduta e sono stati successivamente trattati con MK-3682B + RBV per 16 settimane.
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Fino a 16 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con infezione da GT3 che hanno raggiunto SVR alla settimana 24 di follow-up (SVR24)
Lasso di tempo: Fino a 40 settimane
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SVR24 è definito come HCV RNA <LLOQ di 15 UI/mL 24 settimane dopo la fine di tutta la terapia in studio.
A4+B4: il braccio GT3 NC TN MK-3682B (8 settimane) include entrambi i partecipanti della Parte A e della Parte B che hanno ricevuto una dose equivalente di MK-3682B.
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Fino a 40 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Lawitz E, Buti M, Vierling JM, Almasio PL, Bruno S, Ruane PJ, Hassanein TI, Muellhaupt B, Pearlman B, Jancoriene L, Gao W, Huang HC, Shepherd A, Tannenbaum B, Fernsler D, Li JJ, Grandhi A, Liu H, Su FH, Wan S, Dutko FJ, Nguyen BT, Wahl J, Robertson MN, Barr E, Yeh WW, Plank RM, Butterton JR, Yoshida EM. Safety and efficacy of a fixed-dose combination regimen of grazoprevir, ruzasvir, and uprifosbuvir with or without ribavirin in participants with and without cirrhosis with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, or 3 infection (C-CREST-1 and C-CREST-2, part B): two randomised, phase 2, open-label trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Nov;2(11):814-823. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30163-2. Epub 2017 Aug 10.
- Gane EJ, Pianko S, Roberts SK, Thompson AJ, Zeuzem S, Zuckerman E, Ben-Ari Z, Foster GR, Agarwal K, Laursen AL, Gerstoft J, Gao W, Huang HC, Fitzgerald B, Fernsler D, Li JJ, Grandhi A, Liu H, Su FH, Wan S, Zeng Z, Chen HL, Dutko FJ, Nguyen BT, Wahl J, Robertson MN, Barr E, Yeh WW, Plank RM, Butterton JR, Esteban R. Safety and efficacy of an 8-week regimen of grazoprevir plus ruzasvir plus uprifosbuvir compared with grazoprevir plus elbasvir plus uprifosbuvir in participants without cirrhosis infected with hepatitis C virus genotypes 1, 2, or 3 (C-CREST-1 and C-CREST-2, part A): two randomised, phase 2, open-label trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Nov;2(11):805-813. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30159-0. Epub 2017 Aug 10.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
28 gennaio 2015
Completamento primario (Effettivo)
19 settembre 2016
Completamento dello studio (Effettivo)
3 maggio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
6 gennaio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
6 gennaio 2015
Primo Inserito (Stima)
7 gennaio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 luglio 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 luglio 2019
Ultimo verificato
1 luglio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni a trasmissione ematica
- Malattie trasmissibili
- Malattie del fegato
- Flaviviridae Infezioni
- Epatite, virale, umana
- Infezioni da enterovirus
- Infezioni da Picornaviridae
- Epatite
- Epatite A
- Epatite C
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Antimetaboliti
- Ribavirina
- Grazoprevir
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3682-012
- 2014-003347-35 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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