Eficacia y seguridad de Grazoprevir (MK-5172) y Uprifosbuvir (MK-3682) con Elbasvir (MK-8742) o Ruzasvir (MK-8408) para el genotipo (GT) 3, GT4, GT5 y Infección GT6 (MK-3682-012)
18 de julio de 2019 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Un ensayo clínico de fase II, aleatorizado y abierto para estudiar la eficacia y la seguridad del régimen combinado de MK-5172 y MK-3682 con MK-8742 o MK-8408 en sujetos con VHC crónico GT3, GT4, GT5 y Infección GT6
Este es un ensayo aleatorizado, de tres partes, de grupos paralelos, abierto de grazoprevir (MK-5172) (100 mg) y uprifosbuvir (MK-3682) (300 mg o 450 mg) con elbasvir (MK-8742) (50 mg) o ruzasvir (MK-8408) (60 mg), y con o sin ribavirina (RBV), en cirróticos (C) o no cirróticos (NC) sin tratamiento previo (TN) o con tratamiento previo (TE) participantes infectados con el genotipo (GT) 3, GT4, GT5 o GT6 del virus de la hepatitis C (VHC).
La Parte A constará de 4 brazos para evaluar la seguridad de las combinaciones de dosis.
En la Parte B, los participantes tomarán 2 comprimidos de combinación de dosis fija (FDC) de uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir (MK-3682B) una vez al día (q.d.) por vía oral, con o sin dos veces al día (b.i.d.) RBV (200 mg cápsulas; dosificación basada en el peso).
A los participantes que recaigan después de completar la terapia en la Parte A se les ofrecerá la opción de repetir el tratamiento con 16 semanas de uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir con RBV en la Parte C (los datos obtenidos de la Parte C no se utilizarán en el análisis de los resultados). medidas).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la Parte A, la terapia del estudio se administrará como productos separados, cada uno de ellos una vez al día. oral.
En la Parte B y la Parte C, los participantes tomarán 2 tabletas FDC de uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir una vez al día. oral; cada comprimido de uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir FDC contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
413
Fase
- Fase 2
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ha documentado VHC crónico GT3, GT4, GT5 o GT6 sin evidencia de infección GT no tipificable o mixta
- Es saludable según lo determinado por el historial médico, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las mediciones de laboratorio clínico realizadas en el momento de la evaluación.
- Tiene cirrosis del hígado (Parte B solamente) o no es cirrótico (Parte A y B)
- No ha recibido tratamiento previo contra el VHC o ha experimentado un fracaso virológico después de completar un régimen previo de interferón pegilado/ribavirina (Peg-IFN/RBV)
- No está en edad fértil o acepta evitar quedar embarazada o embarazar a una pareja desde al menos 2 semanas antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio y durante 14 días después de la última dosis del fármaco del estudio si no toma RBV, o durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio si toma RBV (o más tiempo si lo dictan las normas locales). Si no se abstienen de la actividad heterosexual, los participantes en la Parte A deben usar 2 formas aceptables de anticoncepción de barrera, mientras que los participantes en las Partes B y C deben usar 2 formas aceptables de anticoncepción que pueden incluir anticonceptivos orales.
Parte B solamente:
- Si está coinfectado con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no está actualmente en tratamiento antirretroviral (TAR) y no tiene planes de iniciar el tratamiento TAR mientras participa en este estudio O tiene el VIH bien controlado en TAR.
- Tiene al menos 1 alternativa de régimen antirretroviral viable además de su régimen actual en caso de falla virológica del VIH y el desarrollo de resistencia a los medicamentos antirretrovirales.
Criterio de exclusión:
Partes A, B y C (a menos que se especifique lo contrario):
- Tiene evidencia de enfermedad hepática descompensada manifestada por la presencia o antecedentes de ascitis, sangrado esofágico o gástrico por várices, encefalopatía hepática u otros signos o síntomas de enfermedad hepática avanzada.
- Si tiene cirrosis (solo Parte B), tiene clase B o C de Child-Pugh o tiene una puntuación de Pugh-Turcotte (CPT) >5.
- Está coinfectado con el virus de la hepatitis B (Partes A, B y C) o está coinfectado con el VIH (solo la Parte A; los participantes coinfectados con el VIH son elegibles para las Partes B y C).
- Si está coinfectado con el VIH, tiene antecedentes de infección oportunista en los 6 meses anteriores a la selección.
- Tiene antecedentes de malignidad ≤5 años antes de firmar el consentimiento informado, excepto por cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente o cáncer de cuello uterino in situ o carcinoma in situ; o está bajo evaluación por otra malignidad activa o sospechosa.
- Tiene cirrosis e imágenes del hígado dentro de los 6 meses del día 1 que muestran evidencia de carcinoma hepatocelular (CHC) o está bajo evaluación para CHC.
- Tiene abuso de drogas o alcohol clínicamente relevante dentro de los 12 meses posteriores a la selección.
- Es mujer y está embarazada o amamantando, o espera concebir o donar óvulos desde al menos 2 semanas antes del Día 1 y 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio, o más si lo dictan las reglamentaciones locales O un participante masculino que espera donar esperma desde al menos 2 semanas antes del día 1 hasta 6 meses después de la última dosis del medicamento del estudio.
- Tiene alguna de las siguientes condiciones:
- Trasplantes de órganos (incluidos los trasplantes de células madre hematopoyéticas) distintos de la córnea y el cabello.
- Acceso venoso deficiente que impide el muestreo de sangre periférica de rutina requerido para este ensayo.
- Antecedentes de cirugía gástrica (p. ej., engrapado, derivación) o antecedentes de trastornos de malabsorción (p. ej., enfermedad celíaca).
- Antecedentes o anomalías cardíacas clínicamente significativas, incluidos, entre otros: angina, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio, hipertensión pulmonar, cardiopatía congénita compleja, miocardiopatía, arritmia significativa, hipertensión no controlada, antecedentes de uso de antianginosos o agentes antiarrítmicos para afecciones cardíacas, intervalo QTc de ECG prolongado (>470 ms para hombres o >480 ms para mujeres según la fórmula de Fridericia) en la visita de selección, antecedentes personales o familiares de Torsade de pointes.
- Enfermedad pulmonar crónica, que incluye pero no se limita a: enfermedad pulmonar obstructiva crónica clínicamente significativa, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar, sarcoidosis.
- Traumatismo del sistema nervioso central (SNC) que requiera intubación, monitorización de la presión intracraneal, cirugía craneal o meníngea cerebral, o que produzca convulsiones, coma, déficits neurológicos permanentes, imágenes cerebrales anormales o fuga de líquido cefalorraquídeo (LCR). Hemorragia cerebral previa y/o aneurismas intracraneales (ya sea que hayan sido reparados adecuadamente o no).
- Actual o historial de trastorno convulsivo, a menos que la convulsión haya ocurrido hace más de 10 años, un solo evento aislado, sin antecedentes o uso actual de medicamentos anticonvulsivos recetados, y un examen neurológico normal está documentado en los archivos del ensayo dentro de los 6 meses posteriores al día 1.
- Tiene antecedentes de accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio.
- Tiene antecedentes de una afección médica/quirúrgica que resultó en una hospitalización dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, excepto por procedimientos electivos menores.
- Tiene condiciones médicas/quirúrgicas que pueden resultar en una necesidad de hospitalización durante el período del estudio.
- Tiene alguna afección médica que requiera, o pueda requerir, la administración sistémica crónica de corticosteroides, antagonistas del factor de necrosis tumoral (TNF) u otros fármacos inmunosupresores durante el transcurso del ensayo.
- Tiene alguna afección, anomalías de laboratorio o ECG previas al estudio o antecedentes de alguna enfermedad que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional al administrar los medicamentos del estudio al participante.
- Ha tenido un evento adverso grave (SAE) potencialmente mortal durante el período de selección.
- Tiene evidencia de antecedentes de hepatitis crónica no causada por el VHC, que incluye, entre otros, esteatohepatitis no alcohólica (NASH), hepatitis inducida por fármacos, hemocromatosis, enfermedad de Wilson, deficiencia de α1-antitripsina, enfermedad hepática alcohólica y hepatitis autoinmune Partes B y C únicamente: es un hombre cuya(s) pareja(s) femenina(s) está(n) embarazada(s)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: A1: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Elbasvir (8 semanas)
En la Parte A, los participantes de NC TN infectados con VHC GT3 tomarán grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (300 mg) + elbasvir (50 mg) una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
A los participantes de la Parte A que recayeron después de completar la terapia se les ofreció la opción de volver a tratar con 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una con grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. y RBV (dosificación basada en el peso) b.i.d. por boca durante 16 semanas durante la Parte C.
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Parte A: un comprimido de grazoprevir de 100 mg una vez al día oral.
Otros nombres:
Parte A: dos o tres comprimidos de uprifosbuvir de 150 mg (dosis diaria total de 300 o 450 mg) tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Parte A: una tableta de 50 mg de elbasvir tomada q.d. oral.
Otros nombres:
Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
Parte B y Parte C: Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. por vía oral a una dosis diaria total de 800 mg - 1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Experimental: A2: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Ruzasvir (8 semanas)
En la Parte A, los participantes de NC TN infectados con VHC GT3 tomarán grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (300 mg) + ruzasvir (60 mg) una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
A los participantes de la Parte A que recayeron después de completar la terapia se les ofreció la opción de volver a tratar con 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una con grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. y RBV (dosificación basada en el peso) b.i.d. por boca durante 16 semanas durante la Parte C.
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Parte A: un comprimido de grazoprevir de 100 mg una vez al día oral.
Otros nombres:
Parte A: dos o tres comprimidos de uprifosbuvir de 150 mg (dosis diaria total de 300 o 450 mg) tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
Parte B y Parte C: Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. por vía oral a una dosis diaria total de 800 mg - 1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
Parte A: seis cápsulas de ruzasvir de 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
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Experimental: A3: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Elbasvir (8 semanas)
En la Parte A, los participantes de NC TN infectados con VHC GT3 tomarán grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (450 mg) + elbasvir (50 mg) una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
A los participantes de la Parte A que recayeron después de completar la terapia se les ofreció la opción de volver a tratar con 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una con grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. y RBV (dosificación basada en el peso) b.i.d. por boca durante 16 semanas durante la Parte C.
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Parte A: un comprimido de grazoprevir de 100 mg una vez al día oral.
Otros nombres:
Parte A: dos o tres comprimidos de uprifosbuvir de 150 mg (dosis diaria total de 300 o 450 mg) tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Parte A: una tableta de 50 mg de elbasvir tomada q.d. oral.
Otros nombres:
Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
Parte B y Parte C: Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. por vía oral a una dosis diaria total de 800 mg - 1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Experimental: A4/B4: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Ruzasvir (8 semanas)
Los participantes serán asignados al azar a la Parte A o la Parte B. En la Parte A, los participantes de NC TN infectados con VHC GT3 tomarán grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (450 mg) + ruzasvir (60 mg) una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
En la Parte B, los participantes de NC TN infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
A los participantes de la Parte A que recayeron después de completar la terapia se les ofreció la opción de volver a tratar con 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una con grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. y RBV (dosificación basada en el peso) b.i.d. por boca durante 16 semanas durante la Parte C.
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Parte A: un comprimido de grazoprevir de 100 mg una vez al día oral.
Otros nombres:
Parte A: dos o tres comprimidos de uprifosbuvir de 150 mg (dosis diaria total de 300 o 450 mg) tomados una vez al día. oral.
Otros nombres:
Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
Parte B y Parte C: Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. por vía oral a una dosis diaria total de 800 mg - 1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
Parte A: seis cápsulas de ruzasvir de 10 mg (dosis diaria total de 60 mg) tomadas una vez al día. oral.
Otros nombres:
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Experimental: B5: GT3 NC TN MK-3682B + RBV (8 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC TN infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día, y RBV (dosificación basada en el peso) dos veces al día, por vía oral durante 8 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
Parte B y Parte C: Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. por vía oral a una dosis diaria total de 800 mg - 1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Experimental: B6: GT3 NC TN MK-3682B (12 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC TN infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por vía oral durante 12 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
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Experimental: B7: GT3 NC TN MK-3682B + RBV (12 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC TN infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día, y RBV (dosificación basada en el peso) dos veces al día, por vía oral durante 12 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
Parte B y Parte C: Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. por vía oral a una dosis diaria total de 800 mg - 1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Experimental: B8: GT3 NC TE MK-3682B (8 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC TE infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
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Experimental: B9: GT3 NC TE MK-3682B + RBV (8 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC TE infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día, y RBV (dosificación basada en el peso) dos veces al día, por vía oral durante 8 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
Parte B y Parte C: Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. por vía oral a una dosis diaria total de 800 mg - 1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Experimental: B10: GT3 NC TE MK-3682B (12 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC TE infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por vía oral durante 12 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
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Experimental: B11: GT3 NC TE MK-3682B + RBV (12 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC TE infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682 FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día, y RBV (dosificación basada en el peso) dos veces al día, por vía oral durante 12 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
Parte B y Parte C: Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. por vía oral a una dosis diaria total de 800 mg - 1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Experimental: B12: GT3 NC TE MK-3682B (16 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC TE infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por vía oral durante 16 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
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Experimental: B13: GT3 C TN MK-3682B (12 semanas)
En la Parte B, los participantes de C TN infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por vía oral durante 12 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
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Experimental: B14: GT3 C TN MK-3682B + RBV (12 semanas)
En la Parte B, los participantes de C TN infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día, y RBV (dosificación basada en el peso) dos veces al día, por vía oral durante 12 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
Parte B y Parte C: Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. por vía oral a una dosis diaria total de 800 mg - 1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Experimental: B15: GT3 C TN MK-3682B (16 semanas)
En la Parte B, los participantes de C TN infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por vía oral durante 16 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
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Experimental: B16: GT3 C TE MK-3682B (12 semanas)
En la Parte B, los participantes C TE infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por vía oral durante 12 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
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Experimental: B17: GT3 C TE MK-3682B + RBV (12 semanas)
En la Parte B, los participantes con CTE infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día, y RBV (dosificación basada en el peso) dos veces al día, por vía oral durante 12 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
Parte B y Parte C: Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. por vía oral a una dosis diaria total de 800 mg - 1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Experimental: B18: GT3 C TE MK-3682B (16 semanas)
En la Parte B, los participantes C TE infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por vía oral durante 16 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
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Experimental: B19: GT3 C TE MK-3682B + RBV (16 semanas)
En la Parte B, los participantes C TE infectados con HCV GT3 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día, y RBV (dosificación basada en el peso) dos veces al día, por vía oral durante 16 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
Parte B y Parte C: Cápsulas de 200 mg de RBV tomadas dos veces al día. por vía oral a una dosis diaria total de 800 mg - 1400 mg según el peso corporal del participante.
Otros nombres:
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Experimental: B20: GT4 NC TN MK-3682B (8 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC TN infectados con HCV GT4 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por la boca durante 8 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
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Experimental: B21: GT5 NC TN MK-3682B (12 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC TN infectados con HCV GT5 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por vía oral durante 12 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
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Experimental: B22: GT6 NC TN MK-3682B (12 semanas)
En la Parte B, los participantes de NC TN infectados con HCV GT6 tomarán 2 tabletas MK-3682B FDC (cada una contiene grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) una vez al día. por vía oral durante 12 semanas.
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Parte B y Parte C: dos comprimidos de CDF, cada uno con grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados una vez al día. oral.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes infectados con HCV GT3 que lograron una respuesta virológica sostenida en la semana 12 de seguimiento (SVR12)
Periodo de tiempo: Hasta 20 semanas (Parte A), hasta 28 semanas (Parte B)
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SVR12 se define como ácido ribonucleico (ARN) del VHC por debajo del límite inferior de cuantificación (<LLOQ, 15 UI/mL) 12 semanas después del final de toda la terapia del estudio.
A4+B4: el brazo GT3 NC TN MK-3682B (8 semanas) incluye a los participantes de la Parte A y la Parte B que recibieron una dosis equivalente de MK-3682B.
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Hasta 20 semanas (Parte A), hasta 28 semanas (Parte B)
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 40 semanas
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Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
La Parte C de la siguiente tabla combina los (ocho) participantes de los cuatro brazos distintos de la Parte A que recayeron y posteriormente fueron tratados con MK-3682B + RBV durante 16 semanas.
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Hasta 40 semanas
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Número de participantes a los que se les interrumpió el fármaco del estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas
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Un evento adverso se define como cualquier evento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administra un producto farmacéutico y que no necesariamente tiene que tener una relación causal con este tratamiento.
La Parte C de la siguiente tabla combina los (ocho) participantes de los cuatro brazos distintos de la Parte A que recayeron y posteriormente fueron tratados con MK-3682B + RBV durante 16 semanas.
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Hasta 16 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes infectados con GT3 que lograron RVS en la semana 24 de seguimiento (RVS24)
Periodo de tiempo: Hasta 40 semanas
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SVR24 se define como ARN del VHC <LLOQ de 15 UI/mL 24 semanas después del final de toda la terapia del estudio.
A4+B4: el brazo GT3 NC TN MK-3682B (8 semanas) incluye a los participantes de la Parte A y la Parte B que recibieron una dosis equivalente de MK-3682B.
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Hasta 40 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Lawitz E, Buti M, Vierling JM, Almasio PL, Bruno S, Ruane PJ, Hassanein TI, Muellhaupt B, Pearlman B, Jancoriene L, Gao W, Huang HC, Shepherd A, Tannenbaum B, Fernsler D, Li JJ, Grandhi A, Liu H, Su FH, Wan S, Dutko FJ, Nguyen BT, Wahl J, Robertson MN, Barr E, Yeh WW, Plank RM, Butterton JR, Yoshida EM. Safety and efficacy of a fixed-dose combination regimen of grazoprevir, ruzasvir, and uprifosbuvir with or without ribavirin in participants with and without cirrhosis with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, or 3 infection (C-CREST-1 and C-CREST-2, part B): two randomised, phase 2, open-label trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Nov;2(11):814-823. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30163-2. Epub 2017 Aug 10.
- Gane EJ, Pianko S, Roberts SK, Thompson AJ, Zeuzem S, Zuckerman E, Ben-Ari Z, Foster GR, Agarwal K, Laursen AL, Gerstoft J, Gao W, Huang HC, Fitzgerald B, Fernsler D, Li JJ, Grandhi A, Liu H, Su FH, Wan S, Zeng Z, Chen HL, Dutko FJ, Nguyen BT, Wahl J, Robertson MN, Barr E, Yeh WW, Plank RM, Butterton JR, Esteban R. Safety and efficacy of an 8-week regimen of grazoprevir plus ruzasvir plus uprifosbuvir compared with grazoprevir plus elbasvir plus uprifosbuvir in participants without cirrhosis infected with hepatitis C virus genotypes 1, 2, or 3 (C-CREST-1 and C-CREST-2, part A): two randomised, phase 2, open-label trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Nov;2(11):805-813. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30159-0. Epub 2017 Aug 10.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
28 de enero de 2015
Finalización primaria (Actual)
19 de septiembre de 2016
Finalización del estudio (Actual)
3 de mayo de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
6 de enero de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de enero de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de enero de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de julio de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Infecciones por virus de ARN
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Infecciones por Flaviviridae
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por enterovirus
- Infecciones por Picornaviridae
- Hepatitis
- Hepatitis A
- Hepatitis C
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos
- Ribavirina
- Grazoprevir
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Otros números de identificación del estudio
- 3682-012
- 2014-003347-35 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Sí
Descripción del plan IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
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