Eficácia e segurança de Grazoprevir (MK-5172) e Uprifosbuvir (MK-3682) com Elbasvir (MK-8742) ou Ruzasvir (MK-8408) para o vírus da hepatite C crônica (VHC) genótipo (GT) 3, GT4, GT5 e Infecção GT6 (MK-3682-012)
18 de julho de 2019 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico de fase II, randomizado e aberto para estudar a eficácia e a segurança do regime combinado de MK-5172 e MK-3682 com MK-8742 ou MK-8408 em indivíduos com HCV crônico GT3, GT4, GT5 e Infecção GT6
Este é um estudo aberto randomizado, em três partes, de grupos paralelos, de grazoprevir (MK-5172) (100 mg) e uprifosbuvir (MK-3682) (300 mg ou 450 mg) com elbasvir (MK-8742) (50 mg) ou ruzasvir (MK-8408) (60 mg), e com ou sem ribavirina (RBV), em cirróticos (C) ou não cirróticos (NC) virgens de tratamento (TN) ou com experiência em tratamento (TE) participantes infectados com o genótipo (GT) 3, GT4, GT5 ou GT6 do vírus da hepatite C (HCV).
A Parte A consistirá em 4 braços para avaliar a segurança das combinações de doses.
Na Parte B, os participantes tomarão 2 comprimidos uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir (MK-3682B) combinação de dose fixa (FDC) uma vez ao dia (q.d.) por via oral, com ou sem duas vezes ao dia (b.i.d.) RBV (200 mg cápsulas; dosagem baseada no peso).
Aos participantes que recidivarem após a conclusão da terapia na Parte A será oferecida a opção de retratamento com 16 semanas de uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir com RBV na Parte C (os dados obtidos da Parte C não serão usados na análise do resultado medidas).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Na Parte A, a terapia do estudo será administrada como produtos separados, cada um tomado q.d. pela boca.
Na Parte B e na Parte C, os participantes tomarão 2 comprimidos uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir FDC q.d. pela boca; cada comprimido uprifosbuvir (+) grazoprevir (+) ruzasvir FDC contém grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
413
Estágio
- Fase 2
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tem HCV crônico documentado GT3, GT4, GT5 ou GT6 sem evidência de infecção GT não tipável ou mista
- É saudável conforme determinado pelo histórico médico, exame físico, eletrocardiograma (ECG) e medições laboratoriais clínicas realizadas no momento da triagem
- Tem cirrose hepática (somente Parte B) ou não é cirrótico (Parte A e B)
- É virgem de tratamento para HCV ou apresentou falha virológica após completar um regime prévio de Interferon Peguilado/Ribavirina (Peg-IFN/RBV)
- Não tem potencial para engravidar ou concorda em evitar engravidar ou engravidar um parceiro começando pelo menos 2 semanas antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo e por 14 dias após a última dose do medicamento do estudo se não estiver tomando RBV, ou por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo se estiver tomando RBV (ou mais, se ditado pelos regulamentos locais). Se não estiver abstinente de atividade heterossexual, os participantes da Parte A devem usar 2 formas aceitáveis de contracepção de barreira, enquanto os participantes das Partes B e C devem usar 2 formas aceitáveis de contracepção, que podem incluir contraceptivos orais
Parte B apenas:
- Se co-infectado com o vírus da imunodeficiência humana (HIV) não está atualmente em terapia antirretroviral (ART) e não tem planos de iniciar o tratamento com ART enquanto estiver participando deste estudo OU tem HIV bem controlado em ART.
- Tem pelo menos uma alternativa de regime antirretroviral viável além do regime atual em caso de falha virológica do HIV e desenvolvimento de resistência aos medicamentos antirretrovirais.
Critério de exclusão:
Partes A, B e C (a menos que especificado de outra forma):
- Tem evidência de doença hepática descompensada manifestada pela presença ou história de ascite, sangramento esofágico ou varicoso gástrico, encefalopatia hepática ou outros sinais ou sintomas de doença hepática avançada.
- Se cirrótico (somente Parte B), é Child-Pugh Classe B ou C ou tem uma pontuação de Pugh-Turcotte (CPT) >5.
- Está coinfectado com o vírus da hepatite B (Partes A, B e C) ou está coinfectado com HIV (apenas Parte A; participantes coinfectados com HIV são elegíveis para as Partes B e C).
- Se co-infectado com HIV, tem história de infecção oportunista nos últimos 6 meses antes da triagem.
- Tem história de malignidade ≤ 5 anos antes de assinar o consentimento informado, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado ou câncer cervical in situ ou carcinoma in situ; ou está sob avaliação para outra malignidade ativa ou suspeita.
- Tem cirrose e exames de imagem do fígado dentro de 6 meses do Dia 1 mostrando evidência de carcinoma hepatocelular (CHC) ou está sob avaliação para CHC.
- Tem abuso de drogas ou álcool clinicamente relevante dentro de 12 meses após a triagem.
- É do sexo feminino e está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou doar óvulos de pelo menos 2 semanas antes do Dia 1 e 6 meses após a última dose do medicamento do estudo, ou mais se ditado pelos regulamentos locais OU um participante do sexo masculino que espera doar esperma de pelo menos 2 semanas antes do dia 1 até 6 meses após a última dose da medicação do estudo.
- Tem alguma das seguintes condições:
- Transplantes de órgãos (incluindo transplantes de células-tronco hematopoiéticas) exceto córnea e cabelo.
- Acesso venoso deficiente que impede a amostragem de sangue periférico de rotina necessária para este estudo.
- História de cirurgia gástrica (por exemplo, grampeamento, bypass) ou história de distúrbios de má absorção (por exemplo, doença celíaca).
- Atual ou histórico de qualquer anormalidade/disfunção cardíaca clinicamente significativa, incluindo, entre outros: angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, hipertensão pulmonar, doença cardíaca congênita complexa, cardiomiopatia, arritmia significativa, hipertensão não controlada, histórico de uso de antianginosos ou agentes antiarrítmicos para condições cardíacas, intervalo ECG QTc prolongado (>470 ms para homens ou >480 ms para mulheres pela fórmula de Fridericia) na visita de triagem, história pessoal ou familiar de Torsade de pointes.
- Doença pulmonar crônica, incluindo, entre outros: doença pulmonar obstrutiva crônica clinicamente significativa, doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar, sarcoidose.
- Trauma do sistema nervoso central (SNC) que exija intubação, monitoramento da pressão intracraniana, cirurgia meníngea ou craniana cerebral ou que resulte em convulsão, coma, déficits neurológicos permanentes, imagem cerebral anormal ou vazamento de líquido cefalorraquidiano (LCR). Hemorragia cerebral prévia e/ou aneurismas intracranianos (adequadamente reparados ou não).
- Atual ou história de transtorno convulsivo, a menos que a convulsão tenha ocorrido >10 anos atrás, um único evento isolado, sem história ou uso atual de medicamentos anticonvulsivantes prescritos e um exame neurológico normal é documentado nos arquivos do estudo dentro de 6 meses do Dia 1.
- Tem um histórico de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório.
- Tem um histórico de condição médica/cirúrgica que resultou em hospitalização nos 3 meses anteriores à inscrição, exceto para procedimentos eletivos menores.
- Tem condições médicas/cirúrgicas que podem resultar na necessidade de hospitalização durante o período do estudo.
- Tem qualquer condição médica que exija, ou provavelmente exija, administração sistêmica crônica de corticosteróides, antagonistas do fator de necrose tumoral (TNF) ou outras drogas imunossupressoras durante o estudo.
- Tem qualquer condição, laboratório pré-estudo ou anormalidade de ECG ou história de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional na administração dos medicamentos do estudo ao participante.
- Teve um evento adverso grave (SAE) com risco de vida durante o período de triagem.
- Tem evidência de histórico de hepatite crônica não causada por HCV, incluindo, entre outros, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), hepatite induzida por drogas, hemocromatose, doença de Wilson, deficiência de α1-antitripsina, doença hepática alcoólica e hepatite autoimune Partes B e C apenas: é um homem cuja(s) parceira(s) está(ão) grávida(s)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: A1: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Elbasvir (8 semanas)
Na Parte A, os participantes NC TN infectados com HCV GT3 tomarão grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (300 mg) + elbasvir (50 mg) q.d. por via oral por 8 semanas.
Aos participantes da Parte A que recaíram após a conclusão da terapia foi oferecida a opção de retratamento com 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosagem baseada no peso) b.i.d. por via oral por 16 semanas durante a Parte C.
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Parte A: um comprimido de grazoprevir 100 mg tomado q.d. pela boca.
Outros nomes:
Parte A: dois ou três comprimidos de uprifosbuvir 150 mg (dose diária total de 300 ou 450 mg) tomados q.d. pela boca.
Outros nomes:
Parte A: um comprimido de 50 mg de elbasvir tomado q.d. pela boca.
Outros nomes:
Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg cápsulas tomadas b.i.d. por via oral em uma dose diária total de 800 mg - 1400 mg com base no peso corporal do participante.
Outros nomes:
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Experimental: A2: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Ruzasvir (8 semanas)
Na Parte A, os participantes NC TN infectados com HCV GT3 tomarão grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (300 mg) + ruzasvir (60 mg) q.d. por via oral por 8 semanas.
Aos participantes da Parte A que recaíram após a conclusão da terapia foi oferecida a opção de retratamento com 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosagem baseada no peso) b.i.d. por via oral por 16 semanas durante a Parte C.
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Parte A: um comprimido de grazoprevir 100 mg tomado q.d. pela boca.
Outros nomes:
Parte A: dois ou três comprimidos de uprifosbuvir 150 mg (dose diária total de 300 ou 450 mg) tomados q.d. pela boca.
Outros nomes:
Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg cápsulas tomadas b.i.d. por via oral em uma dose diária total de 800 mg - 1400 mg com base no peso corporal do participante.
Outros nomes:
Parte A: seis cápsulas de ruzasvir 10 mg (dose diária total de 60 mg) tomadas q.d. pela boca.
Outros nomes:
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Experimental: A3: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Elbasvir (8 semanas)
Na Parte A, os participantes NC TN infectados com HCV GT3 tomarão grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (450 mg) + elbasvir (50 mg) q.d. por via oral por 8 semanas.
Aos participantes da Parte A que recaíram após a conclusão da terapia foi oferecida a opção de retratamento com 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosagem baseada no peso) b.i.d. por via oral por 16 semanas durante a Parte C.
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Parte A: um comprimido de grazoprevir 100 mg tomado q.d. pela boca.
Outros nomes:
Parte A: dois ou três comprimidos de uprifosbuvir 150 mg (dose diária total de 300 ou 450 mg) tomados q.d. pela boca.
Outros nomes:
Parte A: um comprimido de 50 mg de elbasvir tomado q.d. pela boca.
Outros nomes:
Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg cápsulas tomadas b.i.d. por via oral em uma dose diária total de 800 mg - 1400 mg com base no peso corporal do participante.
Outros nomes:
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Experimental: A4/B4: GT3 NC TN Grazoprevir+Uprifosbuvir+Ruzasvir (8 semanas)
Os participantes serão randomizados para a Parte A ou Parte B. Na Parte A, os participantes NC TN infectados com HCV GT3 tomarão grazoprevir (100 mg) + uprifosbuvir (450 mg) + ruzasvir (60 mg) q.d. por via oral por 8 semanas.
Na Parte B, os participantes NC TN infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 8 semanas.
Aos participantes da Parte A que recaíram após a conclusão da terapia foi oferecida a opção de retratamento com 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. e RBV (dosagem baseada no peso) b.i.d. por via oral por 16 semanas durante a Parte C.
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Parte A: um comprimido de grazoprevir 100 mg tomado q.d. pela boca.
Outros nomes:
Parte A: dois ou três comprimidos de uprifosbuvir 150 mg (dose diária total de 300 ou 450 mg) tomados q.d. pela boca.
Outros nomes:
Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg cápsulas tomadas b.i.d. por via oral em uma dose diária total de 800 mg - 1400 mg com base no peso corporal do participante.
Outros nomes:
Parte A: seis cápsulas de ruzasvir 10 mg (dose diária total de 60 mg) tomadas q.d. pela boca.
Outros nomes:
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Experimental: B5: GT3 NC TN MK-3682B + RBV (8 semanas)
Na Parte B, os participantes NC TN infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d., e RBV (dosagem baseada no peso) b.i.d., por via oral por 8 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg cápsulas tomadas b.i.d. por via oral em uma dose diária total de 800 mg - 1400 mg com base no peso corporal do participante.
Outros nomes:
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Experimental: B6: GT3 NC TN MK-3682B (12 semanas)
Na Parte B, os participantes NC TN infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 12 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
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Experimental: B7: GT3 NC TN MK-3682B + RBV (12 semanas)
Na Parte B, os participantes NC TN infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d., e RBV (dosagem baseada no peso) b.i.d., por via oral por 12 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg cápsulas tomadas b.i.d. por via oral em uma dose diária total de 800 mg - 1400 mg com base no peso corporal do participante.
Outros nomes:
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Experimental: B8: GT3 NC TE MK-3682B (8 semanas)
Na Parte B, os participantes NC TE infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 8 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
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Experimental: B9: GT3 NC TE MK-3682B + RBV (8 semanas)
Na Parte B, os participantes NC TE infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d., e RBV (dosagem baseada no peso) b.i.d., por via oral por 8 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg cápsulas tomadas b.i.d. por via oral em uma dose diária total de 800 mg - 1400 mg com base no peso corporal do participante.
Outros nomes:
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Experimental: B10: GT3 NC TE MK-3682B (12 semanas)
Na Parte B, os participantes NC TE infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 12 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
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Experimental: B11: GT3 NC TE MK-3682B + RBV (12 semanas)
Na Parte B, os participantes NC TE infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682 FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d., e RBV (dosagem baseada no peso) b.i.d., por via oral por 12 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg cápsulas tomadas b.i.d. por via oral em uma dose diária total de 800 mg - 1400 mg com base no peso corporal do participante.
Outros nomes:
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Experimental: B12: GT3 NC TE MK-3682B (16 semanas)
Na Parte B, os participantes NC TE infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 16 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
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Experimental: B13: GT3 C TN MK-3682B (12 semanas)
Na Parte B, os participantes C TN infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 12 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
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Experimental: B14: GT3 C TN MK-3682B + RBV (12 semanas)
Na Parte B, os participantes CTN infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d., e RBV (dosagem baseada no peso) b.i.d., por via oral por 12 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg cápsulas tomadas b.i.d. por via oral em uma dose diária total de 800 mg - 1400 mg com base no peso corporal do participante.
Outros nomes:
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Experimental: B15: GT3 C TN MK-3682B (16 semanas)
Na Parte B, os participantes C TN infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 16 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
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Experimental: B16: GT3 C TE MK-3682B (12 semanas)
Na Parte B, os participantes CTE infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 12 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
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Experimental: B17: GT3 C TE MK-3682B + RBV (12 semanas)
Na Parte B, os participantes CTE infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d., e RBV (dosagem baseada no peso) b.i.d., por via oral por 12 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg cápsulas tomadas b.i.d. por via oral em uma dose diária total de 800 mg - 1400 mg com base no peso corporal do participante.
Outros nomes:
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Experimental: B18: GT3 C TE MK-3682B (16 semanas)
Na Parte B, os participantes CTE infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 16 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
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Experimental: B19: GT3 C TE MK-3682B + RBV (16 semanas)
Na Parte B, os participantes CTE infectados com HCV GT3 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d., e RBV (dosagem baseada no peso) b.i.d., por via oral por 16 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
Parte B e Parte C: RBV 200 mg cápsulas tomadas b.i.d. por via oral em uma dose diária total de 800 mg - 1400 mg com base no peso corporal do participante.
Outros nomes:
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Experimental: B20: GT4 NC TN MK-3682B (8 semanas)
Na Parte B, os participantes NC TN infectados com HCV GT4 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 8 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
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Experimental: B21: GT5 NC TN MK-3682B (12 semanas)
Na Parte B, os participantes NC TN infectados com HCV GT5 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 12 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
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Experimental: B22: GT6 NC TN MK-3682B (12 semanas)
Na Parte B, os participantes NC TN infectados com HCV GT6 tomarão 2 comprimidos MK-3682B FDC (cada um contendo grazoprevir 50 mg + uprifosbuvir 225 mg + ruzasvir 30 mg) q.d. por via oral por 12 semanas.
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Parte B e Parte C: dois comprimidos FDC, cada um contendo grazoprevir 50 mg + elbasvir 225 mg + ruzasvir 30 mg, tomados q.d. pela boca.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes infectados com HCV GT3 que alcançaram resposta virológica sustentada na semana de acompanhamento 12 (SVR12)
Prazo: Até 20 semanas (Parte A), até 28 semanas (Parte B)
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SVR12 é definido como ácido ribonucleico (RNA) do HCV inferior ao limite inferior de quantificação (<LLOQ, 15 UI/mL) 12 semanas após o término de toda a terapia do estudo.
A4+B4: O braço GT3 NC TN MK-3682B (8 semanas) inclui os participantes da Parte A e da Parte B que receberam dose equivalente de MK-3682B.
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Até 20 semanas (Parte A), até 28 semanas (Parte B)
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Número de participantes que experimentaram um evento adverso (EA)
Prazo: Até 40 semanas
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Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
A Parte C na tabela abaixo combina todos os (oito) participantes dos quatro braços distintos da Parte A que recaíram e foram subsequentemente tratados com MK-3682B + RBV por 16 semanas.
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Até 40 semanas
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Número de participantes que tiveram o medicamento do estudo descontinuado devido a um EA
Prazo: Até 16 semanas
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Um evento adverso é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente tenha uma relação causal com esse tratamento.
A Parte C na tabela abaixo combina todos os (oito) participantes dos quatro braços distintos da Parte A que recaíram e foram subsequentemente tratados com MK-3682B + RBV por 16 semanas.
|
Até 16 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes infectados por GT3 que atingiram SVR na semana de acompanhamento 24 (SVR24)
Prazo: Até 40 semanas
|
SVR24 é definido como HCV RNA <LLOQ de 15 UI/mL 24 semanas após o término de toda a terapia do estudo.
A4+B4: O braço GT3 NC TN MK-3682B (8 semanas) inclui os participantes da Parte A e da Parte B que receberam dose equivalente de MK-3682B.
|
Até 40 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lawitz E, Buti M, Vierling JM, Almasio PL, Bruno S, Ruane PJ, Hassanein TI, Muellhaupt B, Pearlman B, Jancoriene L, Gao W, Huang HC, Shepherd A, Tannenbaum B, Fernsler D, Li JJ, Grandhi A, Liu H, Su FH, Wan S, Dutko FJ, Nguyen BT, Wahl J, Robertson MN, Barr E, Yeh WW, Plank RM, Butterton JR, Yoshida EM. Safety and efficacy of a fixed-dose combination regimen of grazoprevir, ruzasvir, and uprifosbuvir with or without ribavirin in participants with and without cirrhosis with chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, or 3 infection (C-CREST-1 and C-CREST-2, part B): two randomised, phase 2, open-label trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Nov;2(11):814-823. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30163-2. Epub 2017 Aug 10.
- Gane EJ, Pianko S, Roberts SK, Thompson AJ, Zeuzem S, Zuckerman E, Ben-Ari Z, Foster GR, Agarwal K, Laursen AL, Gerstoft J, Gao W, Huang HC, Fitzgerald B, Fernsler D, Li JJ, Grandhi A, Liu H, Su FH, Wan S, Zeng Z, Chen HL, Dutko FJ, Nguyen BT, Wahl J, Robertson MN, Barr E, Yeh WW, Plank RM, Butterton JR, Esteban R. Safety and efficacy of an 8-week regimen of grazoprevir plus ruzasvir plus uprifosbuvir compared with grazoprevir plus elbasvir plus uprifosbuvir in participants without cirrhosis infected with hepatitis C virus genotypes 1, 2, or 3 (C-CREST-1 and C-CREST-2, part A): two randomised, phase 2, open-label trials. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2017 Nov;2(11):805-813. doi: 10.1016/S2468-1253(17)30159-0. Epub 2017 Aug 10.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de janeiro de 2015
Conclusão Primária (Real)
19 de setembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
3 de maio de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
6 de janeiro de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
6 de janeiro de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
7 de janeiro de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de julho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças do Fígado
- Infecções por Flaviviridae
- Hepatite, Viral, Humana
- Infecções por Enterovírus
- Infecções por Picornaviridae
- Hepatite
- Hepatite A
- Hepatite C
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos
- Ribavirina
- Grazoprevir
- Uprifosbuvir
- Ruzasvir
Outros números de identificação do estudo
- 3682-012
- 2014-003347-35 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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