Účinnost a bezpečnost grazopreviru (MK-5172) a uprifosbuviru (MK-3682) s elbasvirem (MK-8742) nebo ruzasvirem (MK-8408) u viru chronické hepatitidy C (HCV) genotyp (GT) 3, GT4, GT5 a Infekce GT6 (MK-3682-012)

Kritéria pro zařazení:

• Má zdokumentovanou chronickou HCV GT3, GT4, GT5 nebo GT6 bez známek netypovatelné nebo smíšené GT infekce
• Je jinak zdravý, jak bylo zjištěno na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a klinických laboratorních měření provedených v době screeningu
• Má cirhózu jater (pouze část B) nebo nemá cirhózu (část A a B)
• Neléčí se HCV nebo u něj došlo k virologickému selhání po dokončení předchozího režimu pegylovaného interferonu/ribavirinu (Peg-IFN/RBV)
• je v neplodném věku nebo souhlasí s tím, že se vyvaruje otěhotnění nebo oplodnění partnerky počínaje nejméně 2 týdny před podáním počáteční dávky studovaného léčiva a po dobu 14 dnů po poslední dávce studovaného léčiva, pokud neužívá RBV, nebo po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku, pokud užíváte RBV (nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy). Pokud se účastníci části A nezdržují heterosexuální aktivity, musí používat 2 přijatelné formy bariérové ​​antikoncepce, zatímco účastníci části B a C musí používat 2 přijatelné formy antikoncepce, které mohou zahrnovat perorální antikoncepci.

Pouze část B:

• Pokud je koinfikován virem lidské imunodeficience (HIV), není v současné době na antiretrovirové terapii (ART) a nemá v plánu zahájit léčbu ART, zatímco se účastní této studie, NEBO má dobře kontrolovaný HIV na ART.
• Má alespoň 1 životaschopnou alternativu antiretrovirového režimu nad rámec jejich současného režimu v případě virologického selhání HIV a rozvoje rezistence na antiretrovirové léky.

Kritéria vyloučení:

Části A, B a C (pokud není uvedeno jinak):

• Má známky dekompenzovaného onemocnění jater, které se projevuje přítomností nebo anamnézou ascitu, krvácením z jícnových nebo žaludečních varixů, jaterní encefalopatií nebo jinými známkami nebo příznaky pokročilého onemocnění jater.
• Pokud je cirhóza (pouze část B), je Child-Pugh třídy B nebo C nebo má Pugh-Turcotte (CPT) skóre >5.
• Je koinfikován virem hepatitidy B (části A, B a C) nebo je koinfikován virem HIV (pouze část A; účastníci koinfikovaní HIV mají nárok na části B a C).
• Pokud je současně infikován HIV, měl v předchozích 6 měsících před screeningem v anamnéze oportunní infekci.
• má v anamnéze malignitu ≤ 5 let před podepsáním informovaného souhlasu s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo karcinomu in situ; nebo je ve fázi hodnocení na jinou aktivní nebo suspektní malignitu.
• Má cirhózu a zobrazení jater do 6 měsíců ode dne 1 ukazující známky hepatocelulárního karcinomu (HCC) nebo je ve fázi hodnocení na HCC.
• Během 12 měsíců od screeningu má klinicky relevantní abúzus drog nebo alkoholu.
• je žena a je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo darování vajíček nejméně 2 týdny před 1. dnem a 6 měsíců po poslední dávce studijního léku nebo déle, pokud to vyžadují místní předpisy NEBO mužský účastník, který očekává, že darovat sperma od alespoň 2 týdnů před dnem 1 do 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
• Má některou z následujících podmínek:
• Transplantace orgánů (včetně transplantací hematopoetických kmenových buněk) jiné než rohovky a vlasů.
• Špatný žilní přístup, který vylučuje rutinní odběr vzorků periferní krve vyžadovaný pro tuto studii.
• Anamnéza žaludečních operací (např. svorkování, bypass) nebo anamnéza malabsorpčních poruch (např. onemocnění celiakální sprue).
• V současnosti nebo v anamnéze jakékoli klinicky významné srdeční abnormality/dysfunkce, včetně, ale bez omezení na: anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, infarktu myokardu, plicní hypertenze, komplexní vrozené srdeční choroby, kardiomyopatie, významné arytmie, nekontrolované hypertenze, anamnézy užívání antianginózních nebo antiarytmika pro srdeční onemocnění, prodloužený interval QTc na EKG (>470 ms u mužů nebo >480 ms u žen podle Fridericia vzorce) při screeningové návštěvě, osobní nebo rodinná anamnéza Torsade de pointes.
• Chronické plicní onemocnění, včetně, ale bez omezení na: klinicky významné chronické obstrukční plicní nemoci, intersticiální plicní nemoci, plicní fibróza, sarkoidóza.
• Poranění centrálního nervového systému (CNS) vyžadující intubaci, monitorování intrakraniálního tlaku, operaci mozkové meningey nebo lebky nebo vedoucí k záchvatu, kómatu, trvalým neurologickým deficitům, abnormálnímu zobrazení mozku nebo úniku mozkomíšního moku (CSF). Předchozí krvácení do mozku a/nebo intrakraniální aneuryzmata (ať už adekvátně opravená nebo ne).
• Současná nebo anamnéza záchvatové poruchy, pokud záchvat nebyl před > 10 lety, jediná izolovaná příhoda, žádná anamnéza nebo současné užívání léků proti záchvatům není předepsáno a normální neurologické vyšetření je dokumentováno ve zkušebních souborech do 6 měsíců ode dne 1.
• Má v anamnéze cévní mozkovou příhodu nebo tranzitorní ischemickou ataku.
• Má v anamnéze zdravotní/chirurgický stav, který vedl k hospitalizaci během 3 měsíců před zařazením, s výjimkou menších volitelných výkonů.
• Má zdravotní/chirurgické stavy, které mohou vést k nutnosti hospitalizace během období studie.
• Má jakýkoli zdravotní stav vyžadující nebo pravděpodobně vyžadující chronické systémové podávání kortikosteroidů, antagonistů faktoru nekrózy nádorů (TNF) nebo jiných imunosupresivních léků v průběhu studie.
• Má jakýkoli stav, abnormalitu laboratoře před studií nebo EKG nebo anamnézu jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko při podávání studovaných léků účastníkovi.
• Během období screeningu měl život ohrožující závažnou nežádoucí příhodu (SAE).
• Má důkazy o anamnéze chronické hepatitidy nezpůsobené HCV, včetně mimo jiné nealkoholické steatohepatitidy (NASH), hepatitidy vyvolané léky, hemochromatózy, Wilsonovy choroby, nedostatku α1-antitrypsinu, alkoholického onemocnění jater a autoimunitní hepatitidy pouze části B a C: je muž, jehož partnerka (partnerky) je/jsou těhotná