Effekt og sikkerhet av Grazoprevir (MK-5172) og Uprifosbuvir (MK-3682) med Elbasvir (MK-8742) eller Ruzasvir (MK-8408) for kronisk hepatitt C-virus (HCV) genotype (GT) 3, GT4, GT5 og GT6-infeksjon (MK-3682-012)

Inklusjonskriterier:

• Har dokumentert kronisk HCV GT3, GT4, GT5 eller GT6 uten bevis for ikke-typebar eller blandet GT-infeksjon
• Er ellers frisk som bestemt av sykehistorien, fysisk undersøkelse, elektrokardiogram (EKG) og kliniske laboratoriemålinger utført på tidspunktet for screening
• Har skrumplever (kun del B) eller er ikke-cirrhotisk (del A og B)
• Er HCV-behandlingsnaiv eller har opplevd virologisk svikt etter å ha fullført et tidligere pegylert interferon/ribavirin (Peg-IFN/RBV)-regime
• Er av ikke-fertil potensial eller samtykker i å unngå å bli gravid eller impregnere en partner som begynner minst 2 uker før administrering av den første dosen av studiemedikamentet og i 14 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet hvis du ikke tar RBV, eller i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet hvis du tar RBV (eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter). Hvis de ikke avstår fra heteroseksuell aktivitet, må deltakere i del A bruke 2 akseptable former for barriereprevensjon, mens deltakere i del B og C må bruke 2 akseptable former for prevensjon som kan inkludere orale prevensjonsmidler

Kun del B:

• Hvis samtidig infisert med humant immunsviktvirus (HIV) er for tiden ikke på antiretroviral behandling (ART) og har ingen planer om å starte ART-behandling mens du deltar i denne studien ELLER har godt kontrollert HIV på ART.
• Har minst 1 levedyktig antiretroviralt kuralternativ utover sitt nåværende regime i tilfelle HIV virologisk svikt og utvikling av antiretroviral medikamentresistens.

Ekskluderingskriterier:

Del A, B og C (med mindre annet er spesifisert):

• Har tegn på dekompensert leversykdom manifestert ved tilstedeværelse av eller historie med ascites, esophageal eller gastrisk variceal blødning, hepatisk encefalopati eller andre tegn eller symptomer på avansert leversykdom.
• Hvis cirrhotic (kun del B), er Child-Pugh klasse B eller C eller har en Pugh-Turcotte (CPT) score >5.
• Er samtidig infisert med hepatitt B-virus (del A, B og C) eller er samtidig infisert med HIV (kun del A; HIV-samfiserte deltakere er kvalifisert for del B og C).
• Hvis samtidig smittet med HIV, har en historie med opportunistisk infeksjon i de foregående 6 månedene før screening.
• Har en historie med malignitet ≤ 5 år før du signerer informert samtykke, bortsett fra tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel eller in situ livmorhalskreft eller karsinom in situ; eller er under evaluering for annen aktiv eller mistenkt malignitet.
• Har skrumplever og leveravbildning innen 6 måneder etter dag 1 som viser tegn på hepatocellulært karsinom (HCC) eller er under evaluering for HCC.
• Har klinisk relevant narkotika- eller alkoholmisbruk innen 12 måneder etter screening.
• Er kvinne og er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller donere egg fra minst 2 uker før dag 1 og 6 måneder etter siste dose med studiemedisin, eller lenger hvis det er diktert av lokale forskrifter ELLER en mannlig deltaker som forventer å donere sæd fra minst 2 uker før dag 1 til 6 måneder etter siste dose med studiemedisin.
• Har noen av følgende forhold:
• Organtransplantasjoner (inkludert hematopoietiske stamcelletransplantasjoner) bortsett fra hornhinne og hår.
• Dårlig venetilgang som utelukker rutinemessig perifer blodprøvetaking som kreves for denne studien.
• Historie med gastrisk kirurgi (f.eks. stifting, bypass) eller en historie med malabsorpsjonsforstyrrelser (f.eks. cøliaki).
• Nåværende eller historie med klinisk signifikante hjerteabnormaliteter/dysfunksjoner, inkludert, men ikke begrenset til: angina, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt, pulmonal hypertensjon, kompleks medfødt hjertesykdom, kardiomyopati, betydelig arytmi, ukontrollert hypertensjon, en historie med bruk av antianginal eller antiarytmiske midler for hjertetilstander, forlenget EKG QTc-intervall (>470 ms for menn eller >480 ms for kvinner med enten Fridericia-formelen) ved screeningbesøket, personlig eller familiehistorie til Torsade de pointes.
• Kronisk lungesykdom, inkludert men ikke begrenset til: klinisk signifikant kronisk obstruktiv lungesykdom, interstitiell lungesykdom, lungefibrose, sarkoidose.
• Traumer fra sentralnervesystemet (CNS) som krever intubasjon, intrakraniell trykkovervåking, hjernehinneoperasjon eller hodeskalleoperasjon, eller som resulterer i anfall, koma, permanente nevrologiske mangler, unormal hjerneavbildning eller lekkasje av cerebral spinalvæske (CSF). Tidligere hjerneblødning og/eller intrakranielle aneurismer (enten tilstrekkelig reparert eller ikke).
• Nåværende eller historie med anfallsforstyrrelse med mindre anfallet var >10 år siden, en enkelt isolert hendelse, ingen historie med eller nåværende bruk av anti-anfallsmedisiner foreskrevet, og en normal nevrologisk undersøkelse er dokumentert i prøvefiler innen 6 måneder etter dag 1.
• Har en historie med slag eller forbigående iskemisk anfall.
• Har en historie med en medisinsk/kirurgisk tilstand som resulterte i sykehusinnleggelse innen 3 måneder før innmelding, annet enn for mindre elektive prosedyrer.
• Har medisinske/kirurgiske tilstander som kan medføre behov for sykehusinnleggelse i løpet av studieperioden.
• Har en medisinsk tilstand som krever, eller sannsynligvis vil kreve, kronisk systemisk administrering av kortikosteroider, tumornekrosefaktor (TNF)-antagonister eller andre immunsuppressive legemidler i løpet av forsøket.
• Har noen tilstand, unormale laboratorie- eller EKG-avvik eller historie med sykdom, som etter etterforskerens oppfatning kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre ytterligere risiko ved å gi studiemedikamentene til deltakeren.
• Har hatt en livstruende alvorlig bivirkning (SAE) i løpet av screeningsperioden.
• Har tegn på historie med kronisk hepatitt som ikke er forårsaket av HCV, inkludert men ikke begrenset til alkoholfri steatohepatitt (NASH), medikamentindusert hepatitt, hemokromatose, Wilsons sykdom, α1-antitrypsin-mangel, alkoholisk leversykdom og autoimmun hepatitt kun del B og C: er en mann hvis kvinnelige partner(e) er gravide