Grazoprevirin (MK-5172) ja Uprifosbuvirin (MK-3682) teho ja turvallisuus Elbasvirin (MK-8742) tai Ruzasvirin (MK-8408) kanssa kroonisen hepatiitti C -viruksen (HCV) genotyypin (GT) 3, GT4, GT5 ja GT6-infektio (MK-3682-012)

Sisällyttämiskriteerit:

• Hänellä on dokumentoitu krooninen HCV GT3, GT4, GT5 tai GT6 ilman näyttöä ei-tyypitettävästä tai seka-GT-infektiosta
• on muutoin terve seulonnan aikana tehdyn sairaushistorian, fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja kliinisen laboratoriomittauksen perusteella
• Onko sinulla maksakirroosi (vain osa B) tai ei-kirroosi (osa A ja B)
• ei ole aiemmin saanut HCV-hoitoa tai on kokenut virologisen epäonnistumisen aiemman pegyloidun interferoni/ribaviriini (Peg-IFN/RBV) -hoidon jälkeen
• Ei ole hedelmällisessä iässä tai suostuu välttämään raskaaksi tulemista tai kumppanin raskauttamista alkaen vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloitusannoksen antamista ja 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen, jos ei käytä RBV:tä, tai 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, jos käytät RBV:tä (tai kauemmin, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät). Jos osallistujat eivät pidättäydy heteroseksuaalisesta toiminnasta, heidän on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, kun taas osissa B ja C osallistuvien on käytettävä kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, joihin voi sisältyä suun kautta otettavat ehkäisymenetelmät.

Vain osa B:

• Jos hänellä on samanaikaisesti ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tartunta, hän ei tällä hetkellä saa antiretroviraalista hoitoa (ART) eikä hänellä ole suunnitelmia aloittaa ART-hoitoa osallistuessaan tähän tutkimukseen TAI hänellä on hyvin hallinnassa ART-hoito.
• Heillä on vähintään yksi käyttökelpoinen antiretroviraalinen hoito-vaihtoehto nykyisen hoito-ohjelman lisäksi HIV-virologisen epäonnistumisen ja antiretroviraalisen lääkeresistenssin kehittymisen varalta.

Poissulkemiskriteerit:

Osat A, B ja C (ellei toisin mainita):

• Sinulla on näyttöä dekompensoituneesta maksasairaudesta, joka ilmenee tai on ollut askites, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, hepaattinen enkefalopatia tai muut edenneen maksasairauden merkit tai oireet.
• Jos kirroosi (vain osa B), on Child-Pugh-luokka B tai C tai sen Pugh-Turcotte (CPT) -pistemäärä on >5.
• Onko hepatiitti B -tartunta (osat A, B ja C) tai samaan aikaan HIV-infektio (vain osa A; HIV-yhteistartunnan saaneet osallistujat ovat oikeutettuja osiin B ja C).
• Jos sinulla on samanaikaisesti HIV-tartunta, hänellä on ollut opportunistinen infektio viimeisten 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• hänellä on ollut pahanlaatuinen kasvain ≤ 5 vuotta ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan syöpää tai in situ -syöpää; tai on arvioitavana muun aktiivisen tai epäillyn pahanlaatuisuuden varalta.
• Hänellä on kirroosi ja maksakuvaus 6 kuukauden sisällä päivästä 1, ja hänellä on merkkejä hepatosellulaarisesta karsinoomasta (HCC) tai hän on HCC:n arvioinnissa.
• Hänellä on kliinisesti merkityksellistä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä 12 kuukauden sisällä seulonnasta.
• on nainen ja on raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai luovuttavansa munasoluja vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1 ja 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen tai kauemmin, jos paikalliset määräykset niin edellyttävät TAI miespuolinen osallistuja, joka odottaa luovuttaa siittiöitä vähintään 2 viikkoa ennen päivää 1 aina 6 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta.
• Onko jokin seuraavista ehdoista:
• Muut elinsiirrot (mukaan lukien hematopoieettiset kantasolusiirrot) kuin sarveiskalvo ja hiukset.
• Huono laskimopääsy, joka estää rutiininomaisen perifeerisen veren näytteenoton tässä tutkimuksessa.
• Aiempi mahakirurgia (esim. nidonta, ohitus) tai aiemmat imeytymishäiriöt (esim. keliakia).
• Nykyiset tai aiemmat kliinisesti merkittävät sydämen poikkeavuudet/häiriöt, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydäninfarkti, keuhkoverenpainetauti, monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus, kardiomyopatia, merkittävä rytmihäiriö, hallitsematon kohonnut verenpaine, aiemmin käytetty antianginaalisten tai rytmihäiriölääkkeet sydänsairauksien hoitoon, pidentynyt EKG:n QTc-aika (> 470 ms miehillä tai > 480 ms naisilla joko Fridericia-kaavan mukaan) seulontakäynnillä, henkilökohtainen tai suvussa esiintyvä Torsade de pointes.
• Krooninen keuhkosairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: kliinisesti merkittävä krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkosairaus, keuhkofibroosi, sarkoidoosi.
• Keskushermoston (CNS) vamma, joka vaatii intubaatiota, kallonsisäisen paineen seurantaa, aivokalvon tai kallon leikkausta tai joka johtaa kohtaukseen, koomaan, pysyviin neurologisiin vajeisiin, epänormaaliin aivokuvaukseen tai aivo-selkäydinnesteen (CSF) vuotoon. Aiempi aivoverenvuoto ja/tai kallonsisäiset aneurysmat (riippumatta siitä, korjattu riittävästi tai ei).
• Nykyinen tai historiallinen kohtaushäiriö, ellei kohtaus ollut yli 10 vuotta sitten, yksittäinen yksittäinen tapahtuma, ei ole aiemmin määrätty kouristuslääkkeitä tai sen nykyinen käyttö ja normaali neurologinen tutkimus on dokumentoitu tutkimusaineistoon kuuden kuukauden kuluessa päivästä 1.
• Hänellä on ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus.
• Hänellä on ollut lääketieteellinen/kirurginen tila, joka on johtanut sairaalahoitoon 3 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta pieniä valinnaisia ​​toimenpiteitä.
• Hänellä on lääketieteellisiä/kirurgisia sairauksia, jotka voivat johtaa sairaalahoidon tarpeeseen tutkimuksen aikana.
• Onko hänellä jokin sairaus, joka vaatii tai todennäköisesti vaatii kroonista systeemistä kortikosteroidien, tuumorinekroositekijän (TNF) antagonistien tai muiden immunosuppressanttien antoa tutkimuksen aikana.
• Onko hänellä jokin sairaus, poikkeavuus tutkimusta edeltävässä laboratoriossa tai EKG:ssä tai jokin sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskiä tutkimuslääkkeiden antamisessa osallistujalle.
• Hänellä on ollut henkeä uhkaava vakava haittatapahtuma (SAE) seulontajakson aikana.
• Hänellä on näyttöä kroonisesta hepatiitista, joka ei ole HCV:n aiheuttama, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen alkoholittomaan steatohepatiittiin (NASH), lääkkeiden aiheuttamaan hepatiittiin, hemokromatoosiin, Wilsonin tautiin, α1-antitrypsiinin puutteeseen, alkoholiperäiseen maksasairauteen ja autoimmuunihepatiittiin, vain osat B ja C: on mies, jonka naispuoliset kumppanit ovat raskaana