A Grazoprevir (MK-5172) és az Uprifosbuvir (MK-3682) és az Elbasvir (MK-8742) vagy Ruzasvir (MK-8408) hatásossága és biztonságossága a krónikus hepatitis C vírus (HCV) genotípus (GT) 3, GT4, GT5 és GT6 fertőzés (MK-3682-012)

Bevételi kritériumok:

• Dokumentált krónikus HCV GT3, GT4, GT5 vagy GT6, nem tipizálható vagy kevert GT fertőzés jele nélkül
• A kórelőzmény, fizikális vizsgálat, elektrokardiogram (EKG) és a szűréskor végzett klinikai laboratóriumi mérések alapján egyébként egészséges
• Májcirrózisa van (csak B rész), vagy nem cirrhotikus (A és B rész)
• HCV-kezelésben még nem részesült, vagy virológiai károsodást szenvedett egy korábbi pegilált interferon/ribavirin (Peg-IFN/RBV) kezelés befejezése után
• Nem fogamzóképes korú, vagy beleegyezik abba, hogy elkerülje a teherbe esést vagy a partner teherbe ejtését a vizsgálati gyógyszer kezdeti dózisának beadása előtt legalább 2 héttel, és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után 14 nappal, ha nem szed RBV-t, vagy 6 hónapig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után, ha RBV-t szed (vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja). Ha nem tartózkodnak a heteroszexuális tevékenységtől, az A rész résztvevőinek 2 elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, míg a B és C rész résztvevőinek 2 elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, amelyek magukban foglalhatják az orális fogamzásgátlókat is.

Csak B rész:

• Ha humán immundeficiencia vírussal (HIV) egyidejűleg fertőződött, jelenleg nem részesül antiretrovirális terápiában (ART), és nem tervezi ART-kezelés megkezdését, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, VAGY jól kontrollált HIV-fertőzése van ART-val.
• A HIV virológiai sikertelensége és az antiretrovirális gyógyszerrezisztencia kialakulása esetén a jelenlegi kezelési rendjükön kívül legalább 1 életképes antiretrovirális terápia alternatívája van.

Kizárási kritériumok:

A, B és C rész (ha nincs másképp meghatározva):

• Dekompenzált májbetegségre utaló jele van, amely aszcites, nyelőcső- vagy gyomorvarixvérzés, hepatikus encephalopathia vagy előrehaladott májbetegség egyéb jelei vagy tünetei formájában nyilvánul meg.
• Ha cirrhotikus (csak B rész), Child-Pugh B vagy C osztályú, vagy Pugh-Turcotte (CPT) pontszáma >5.
• Együttfertőzött hepatitis B vírussal (A, B és C rész), vagy HIV-vel együtt fertőzött (csak az A rész; a HIV-vel együtt fertőzött résztvevők jogosultak a B és C részre).
• Ha HIV-vel egyidejűleg fertőzött, a kórelőzményében opportunista fertőzés szerepel a szűrést megelőző 6 hónapban.
• ≤5 évvel a beleegyezés aláírása előtt rosszindulatú daganata szerepel, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot vagy in situ karcinómát; vagy egyéb aktív vagy gyanított rosszindulatú daganat miatti értékelés alatt áll.
• Cirrózisa van, és az 1. naptól számított 6 hónapon belül a máj képalkotó vizsgálata hepatocelluláris karcinómára (HCC) utal, vagy HCC-re vonatkozó értékelés alatt áll.
• A szűrést követő 12 hónapon belül klinikailag releváns kábítószer- vagy alkoholfogyasztásban szenved.
• Nő, terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy petesejt adományozzon legalább 2 héttel az 1. nap előtt és 6 hónappal az utolsó vizsgálati gyógyszeradag beadása után, vagy hosszabb ideig, ha a helyi szabályozás előírja VAGY egy férfi résztvevő, aki azt várja, hogy adjon spermát legalább 2 héttel az 1. nap előtt és 6 hónappal a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
• Az alábbi feltételek bármelyike ​​fennáll:
• Szervátültetések (beleértve a vérképző őssejt-transzplantációt is), a szaruhártya és a haj kivételével.
• Gyenge vénás hozzáférés, amely kizárja a vizsgálathoz szükséges rutinszerű perifériás vérmintavételt.
• Gyomorműtét (pl. tűzés, bypass) vagy felszívódási zavar (pl. coeliakia betegség) anamnézisében.
• Bármilyen klinikailag jelentős szívelégtelenség/diszfunkció jelenlegi vagy anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan: angina, pangásos szívelégtelenség, miokardiális infarktus, pulmonalis hipertónia, komplex veleszületett szívbetegség, kardiomiopátia, jelentős aritmia, kontrollálatlan magas vérnyomás, angina ellenes vagy antianginális kezelés kórtörténetében. aritmiás szerek szívbetegségekre, megnyúlt EKG-QTc-intervallum (>470 ms férfiaknál vagy >480 ms nőknél a Fridericia-képlet szerint) a szűrővizsgálaton, Torsade de pointes személyes vagy családi kórtörténete.
• Krónikus tüdőbetegség, beleértve, de nem kizárólagosan: klinikailag jelentős krónikus obstruktív tüdőbetegség, intersticiális tüdőbetegség, tüdőfibrózis, szarkoidózis.
• Központi idegrendszeri (CNS) trauma, amely intubációt, koponyaűri nyomás monitorozását, agyi agyhártya- vagy koponyaműtétet igényel, vagy rohamot, kómát, állandó neurológiai hiányt, rendellenes agyi képalkotást vagy agyi gerincfolyadék (CSF) szivárgását eredményezi. Korábbi agyvérzés és/vagy intracranialis aneurizma (akár megfelelően javítva, akár nem).
• A jelenlegi vagy a kórelőzményben szereplő görcsrohamos rendellenesség, kivéve, ha a roham több mint 10 évvel ezelőtt volt, egyetlen elszigetelt esemény, a kórelőzményben vagy a jelenleg felírt rohamellenes gyógyszeres kezelésben, valamint a normál neurológiai vizsgálatban dokumentálják a vizsgálati aktákat az 1. naptól számított 6 hónapon belül.
• Előzményében stroke vagy átmeneti ischaemiás roham szerepel.
• Korábban olyan orvosi/sebészeti állapota van, amely a felvételt megelőző 3 hónapon belül kórházi kezelést eredményezett, kivéve a kisebb, választható beavatkozások miatt.
• Olyan orvosi/sebészeti állapotai vannak, amelyek miatt kórházi kezelésre lehet szükség a vizsgálat ideje alatt.
• Bármilyen olyan betegsége van, amely a vizsgálat során kortikoszteroidok, tumor nekrózis faktor (TNF) antagonisták vagy egyéb immunszuppresszáns gyógyszerek krónikus szisztémás alkalmazását teszi szükségessé vagy valószínűsíthetően szükségessé teszi.
• Bármilyen olyan állapota, vizsgálat előtti laboratóriumi vagy EKG eltérése vagy bármilyen betegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy további kockázatot jelenthet a vizsgálati gyógyszerek résztvevőnek történő beadásakor.
• Életveszélyes súlyos nemkívánatos esemény (SAE) volt a szűrési időszak alatt.
• A kórelőzményében nem HCV okozta krónikus hepatitis szerepel, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem alkoholos steatohepatitist (NASH), a gyógyszer által kiváltott hepatitist, a hemokromatózist, a Wilson-kórt, az α1-antitripszin hiányt, az alkoholos májbetegséget és az autoimmun hepatitist, csak a B és C részek esetében: egy férfi, akinek női partnerei terhesek