Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Genetisk analyse-guidet dosering af FOLFIRABRAX til behandling af patienter med avanceret gastrointestinal cancer

26. maj 2023 opdateret af: University of Chicago

En genotypestyret doseringsundersøgelse af FOLFIRABRAX hos tidligere ubehandlede patienter med avancerede gastrointestinale maligniteter

Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkningerne af genetisk analyse-guidet dosering af paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering, fluorouracil, leucovorin calcium og irinotecan hydrochlorid (FOLFIRABRAX) ved behandling af patienter med mave-tarmkræft, der har spredt sig til andre dele af kroppen og kan normalt ikke helbredes eller kontrolleres med behandling. Lægemidler brugt i kemoterapi, såsom paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering, fluorouracil, leucovorin calcium og irinotecan hydrochlorid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at stoppe dem i at dele sig eller ved at stoppe dem fra at sprede sig. Genetisk analyse kan hjælpe læger med at bestemme, hvilken dosis irinotecanhydrochlorid patienter kan tåle.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For at bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) rate i cyklus #1 i hver af tre uridin diphosphat (UDP) glucuronosyltransferase 1 familie, polypeptid A1 (UGT1A1) genotype grupper (*1/*1, *1/*28, *28/*28) ved anvendelse af genotypestyret dosering af irinotecan (irinotecanhydrochlorid) som en del af FOLFIRABRAX-kuren.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For at bestemme den kumulative dosis af hvert kemoterapilægemiddel (nab-paclitaxel [paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering], irinotecan, 5-FU [fluorouracil]) administreret i hver genotypegruppe.

II. At bestemme responsraterne (hos patienter med målbar sygdom) ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) (version 1.1) for hver forskellig sygdom (cancer i bugspytkirtlen, galdevejskræft, spiserørs-/mavekræft, adenokarcinom af ukendt primær) behandlet i Studiet.

OMRIDS:

Patienterne får FOLFIRABRAX, der omfatter paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering intravenøst ​​(IV) over 0,5 timer, leucovorin calcium IV over 2 timer, irinotecan hydrochlorid IV over 1,5 timer og fluorouracil IV over 46 timer på dag 1 og 15. Kurser gentages hver 4. uge i op til 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forenede Stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University Health System
      • Harvey, Illinois, Forenede Stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology/Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98101
        • Virginia Mason

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk pancreas adenocarcinom, gastrisk adenocarcinom, cholangiocarcinom, galdeblære adenocarcinom, ampulær carcinom, adenokarcinom af uklar primær (med en gastrointestinal primær mistanke) eller anden primær gastrointestinal malignitet for hvilken RAAX-fysisk fornemmelse rimelig terapeutisk mulighed
  • Patienter med en historie med obstruktiv gulsot på grund af den primære tumor skal have en metalgaldestent på plads
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/ul
  • Hæmoglobin > 9 g/dL
  • Blodplader > 100.000/ul
  • Total bilirubin =< 1,25 gange øvre normalgrænse
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 gange øvre normalgrænse
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 gange den øvre grænse for normal, medmindre knoglemetastaser er til stede i fravær af levermetastaser
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL
  • Målbar eller ikke-målbar sygdom vil være tilladt, men kun dem med målbar sygdom vil være evaluerbare for responsratens endepunkt
  • Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal bruge en effektiv præventionsmetode under behandlingen og i tre måneder efter endt behandling
  • Negativ serum eller urin beta humant choriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening for patienter i den fødedygtige alder
  • Underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Forudgående kemoterapi eller strålebehandling for enhver kræftsygdom
  • Inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
  • Diarré, grad 1 eller højere af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version [v.] 4.0); pancreascancerpatienter med kliniske tegn på pancreasinsufficiens skal tage bugspytkirtelenzymerstatning
  • Neuropati, grad 2 eller højere af NCI-CTCAE, v. 4.0
  • Dokumenterede hjernemetastaser
  • Alvorlige underliggende medicinske eller psykiatriske sygdomme, der efter den behandlende læges opfattelse vil øge risikoen for komplikationer i forbindelse med behandlingen væsentligt
  • Aktiv ukontrolleret blødning
  • Graviditet eller amning
  • Større operation inden for 4 uger
  • Tidligere eller samtidig malignitet, undtagen for tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in situ livmoderhalskræft eller enhver anden cancer, som patienten tidligere er blevet behandlet for, og livstidsrisikoen for tilbagefald er mindre end 30 %
  • Patienter, der tager substrater, inhibitorer og inducere af cytochrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4), bør opfordres til at skifte til alternative lægemidler, når det er muligt
  • Patienter med anden polymorfi i UGT1A1 end *1 eller *28 (f.eks. *6)
  • Anamnese med interstitiel lungesygdom, idiopatisk lungefibrose, silikose eller bindevævssygdomme
  • Forsøgspersoner, der vides at være humane immundefektvirus (HIV)-positive, inklusive dem i antiretroviral kombinationsbehandling, er ikke kvalificerede

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (FOLFIRABRAX)
Patienterne får FOLFIRABRAX, der omfatter paclitaxel albumin-stabiliseret nanopartikelformulering IV over 0,5 timer, leucovorin calcium IV over 2 timer, irinotecanhydrochlorid IV over 1,5 timer og fluorouracil IV over 46 timer på dag 1 og 15. Kurser gentages hver 4. uge i op til 6 måneder i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Medicin: Fluorouracil
Givet IV
Medicin: Leucovorin Calcium
Givet IV
Andre navne:
  • CF
Medicin: Irinotecan hydrochlorid
Givet IV
Medicin: Paclitaxel Albumin-stabiliseret nanopartikelformulering
Givet IV
Andre navne:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • ABI 007

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
DLT rate i kursus 1 for hver af de tre genotypegrupper, graderet i henhold til NCI CTCAE v 4.0
Tidsramme: 4 uger
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser klassificeret i henhold til NCI CTCAE v 4.0
Tidsramme: Op til 6 måneder
Uønskede hændelser vil blive opsummeret efter type, karakter og tilskrivning.
Op til 6 måneder
Responsrater (af RECIST 1.1) for patienter med hver anden type mave-tarm malignitet
Tidsramme: Op til 6 måneder
Disse resultater vil blive sammenlignet beskrivende med passende historiske kontroller. Der vil blive genereret nøjagtige 90 % konfidensintervaller for svarprocenterne.
Op til 6 måneder
Kumulative doser af lægemidlerne vil blive beregnet som summen af ​​alle doser modtaget ved protokolbehandling for hver patient
Tidsramme: Op til 6 måneder
Middelværdier og standardafvigelser for patienter i hver genotypegruppe vil blive rapporteret.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Chicago

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Manish Sharma, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. januar 2015

Først opslået (Anslået)

7. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

31. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB14-0595 (Anden identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2014-02407 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner