Dosaggio di FOLFIRABRAX guidato dall'analisi genetica nel trattamento di pazienti con carcinoma gastrointestinale avanzato

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma pancreatico localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente, adenocarcinoma gastrico, colangiocarcinoma, adenocarcinoma della cistifellea, carcinoma ampollare, adenocarcinoma di origine non chiara (con sospetto di una primitiva gastrointestinale) o altra neoplasia primitiva gastrointestinale per la quale il medico curante ritiene che FOLFIRABRAX sia un ragionevole opzione terapeutica
• I pazienti con una storia di ittero ostruttivo dovuto al tumore primario devono avere uno stent biliare metallico in posizione
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Emoglobina > 9 g/dL
• Piastrine > 100.000/ul
• Bilirubina totale = < 1,25 volte il limite superiore della norma
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 volte il limite superiore della norma
• Fosfatasi alcalina = < 2,5 volte il limite superiore della norma, a meno che non siano presenti metastasi ossee in assenza di metastasi epatiche
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Sarà consentita la malattia misurabile o non misurabile, ma solo quelli con malattia misurabile saranno valutabili per l'endpoint del tasso di risposta
• Le donne in età fertile e gli uomini sessualmente attivi devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per tre mesi dopo il completamento del trattamento
• Test di gravidanza negativo per beta gonadotropina corionica umana (beta-hCG) su siero o urina allo screening per pazienti in età fertile
• Consenso informato firmato

Criteri di esclusione:

• Precedente chemioterapia o radioterapia per qualsiasi cancro
• Malattia infiammatoria intestinale (morbo di Crohn, colite ulcerosa)
• Diarrea, grado 1 o superiore secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (NCI-CTCAE, versione [v.] 4.0); i pazienti con carcinoma pancreatico con evidenza clinica di insufficienza pancreatica devono assumere sostituti degli enzimi pancreatici
• Neuropatia, grado 2 o superiore secondo NCI-CTCAE, v. 4.0
• Metastasi cerebrali documentate
• Gravi malattie mediche o psichiatriche sottostanti che, a giudizio del medico curante, aumenterebbero sostanzialmente il rischio di complicanze legate al trattamento
• Sanguinamento attivo incontrollato
• Gravidanza o allattamento
• Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane
• Tumore maligno precedente o concomitante, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o qualsiasi altro tumore per il quale il paziente è stato precedentemente trattato e il rischio di recidiva nel corso della vita è inferiore al 30%
• I pazienti che assumono substrati, inibitori e induttori del citocromo P450 famiglia 3, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP3A4) devono essere incoraggiati a passare a farmaci alternativi quando possibile
• Pazienti con qualsiasi polimorfismo in UGT1A1 diverso da *1 o *28 (ad esempio, *6)
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, fibrosi polmonare idiopatica, silicosi o disturbi del tessuto connettivo
• I soggetti noti per essere positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV), compresi quelli in terapia antiretrovirale di combinazione, non sono idonei