Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dávkování přípravku FOLFIRABRAX řízené genetickou analýzou při léčbě pacientů s pokročilým karcinomem gastrointestinálního traktu

26. května 2023 aktualizováno: University of Chicago

Studie dávkování FOLFIRABRAX řízené genotypem u dříve neléčených pacientů s pokročilými gastrointestinálními malignitami

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky genetickou analýzou řízeného dávkování paklitaxelu ve formě nanočástic stabilizovaných albuminem, fluorouracilu, leukovorin kalcium a irinotekan hydrochloridu (FOLFIRABRAX) při léčbě pacientů s gastrointestinální rakovinou, která se rozšířila do jiných částí těla a obvykle nemohou být vyléčeny nebo kontrolovány léčbou. Léky používané v chemoterapii, jako jsou nanočástice stabilizované albuminem paklitaxelu, fluorouracil, leukovorin kalcium a irinotekan hydrochlorid, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, zastavením jejich dělení nebo zastavením růstu nádorových buněk. jejich šíření. Genetická analýza může lékařům pomoci určit, jakou dávku hydrochloridu irinotekanu mohou pacienti tolerovat.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Pro stanovení míry toxicity limitující dávku (DLT) v cyklu č. 1 v každé ze tří rodin uridin difosfát (UDP) glukuronosyltransferázy 1, genotypových skupin polypeptidu A1 (UGT1A1) (*1/*1, *1/*28, *28/*28) pomocí genotypově řízeného dávkování irinotekanu (hydrochlorid irinotekanu) jako součást režimu FOLFIRABRAX.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovení kumulativní dávky každého chemoterapeutického léku (nab-paclitaxel [paklitaxel albuminem stabilizovaná nanočásticová formulace], irinotekan, 5-FU [fluorouracil]) podávané v každé genotypové skupině.

II. Stanovit míru odezvy (u pacientů s měřitelným onemocněním) pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) (verze 1.1) pro každé různé onemocnění (rakovina slinivky břišní, rakovina žlučových cest, rakovina jícnu/žaludek, adenokarcinom neznámé primární) léčené v studie.

OBRYS:

Pacienti dostávají FOLFIRABRAX obsahující paclitaxel albuminem stabilizovanou nanočásticovou formu intravenózně (IV) po dobu 0,5 hodiny, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin, irinotekan hydrochlorid IV po dobu 1,5 hodiny a fluorouracil IV po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 15. Kurzy se opakují každé 4 týdny po dobu až 6 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

50

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Spojené státy, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Spojené státy, 60201
        • NorthShore University Health System
      • Harvey, Illinois, Spojené státy, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Spojené státy, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology/Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98101
        • Virginia Mason

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky nebo cytologicky potvrzený lokálně pokročilý nebo metastazující adenokarcinom slinivky břišní, adenokarcinom žaludku, cholangiokarcinom, adenokarcinom žlučníku, ampulární karcinom, adenokarcinom nejasného primárního (s podezřením na primární gastrointestinální trakt) nebo jiná primární gastrointestinální malignita, pro kterou se ošetřující lékař domnívá, že je FOL rozumná terapeutická možnost
  • Pacienti s anamnézou obstrukční žloutenky v důsledku primárního nádoru musí mít zaveden kovový biliární stent
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
  • Hemoglobin > 9 g/dl
  • Krevní destičky > 100 000/ul
  • Celkový bilirubin =< 1,25násobek horní hranice normy
  • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5násobek horní hranice normy
  • Alkalická fosfatáza = < 2,5 násobek horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny kostní metastázy při absenci metastáz v játrech
  • Kreatinin = < 1,5 mg/dl
  • Bude povoleno měřitelné nebo neměřitelné onemocnění, ale pouze ty s měřitelným onemocněním bude možné hodnotit jako koncový bod míry odpovědi
  • Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí během léčby a tři měsíce po jejím ukončení používat účinnou metodu antikoncepce
  • Negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (beta-hCG) v séru nebo moči při screeningu pacientek ve fertilním věku
  • Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí chemoterapie nebo radiační terapie pro jakoukoli rakovinu
  • Zánětlivé onemocnění střev (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
  • Průjem, stupeň 1 nebo vyšší podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute (NCI-CTCAE, verze [v.] 4.0); pacienti s rakovinou pankreatu s klinickými známkami pankreatické insuficience musí užívat náhradu pankreatických enzymů
  • Neuropatie, stupeň 2 nebo vyšší podle NCI-CTCAE, v. 4.0
  • Zdokumentované mozkové metastázy
  • Závažná základní lékařská nebo psychiatrická onemocnění, která by podle názoru ošetřujícího lékaře podstatně zvýšila riziko komplikací souvisejících s léčbou
  • Aktivní nekontrolované krvácení
  • Těhotenství nebo kojení
  • Velká operace do 4 týdnů
  • Předchozí nebo souběžná malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in situ rakoviny děložního čípku nebo jakékoli jiné rakoviny, pro kterou byl pacient dříve léčen a celoživotní riziko recidivy je menší než 30 %
  • Pacienti užívající substráty, inhibitory a induktory cytochromu P450 rodiny 3, podrodiny A, polypeptidu 4 (CYP3A4) by měli být povzbuzováni k přechodu na alternativní léky, kdykoli je to možné
  • Pacienti s jakýmkoli polymorfismem v UGT1A1 jiným než *1 nebo *28 (např. *6)
  • Intersticiální plicní onemocnění, idiopatická plicní fibróza, silikóza nebo poruchy pojivové tkáně v anamnéze
  • Subjekty, o kterých je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), včetně těch, kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou způsobilí

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (FOLFIRABRAX)
Pacienti dostávají FOLFIRABRAX obsahující paclitaxel albuminem stabilizovanou nanočásticovou formulaci IV po dobu 0,5 hodiny, leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin, irinotekan hydrochlorid IV po dobu 1,5 hodiny a fluorouracil IV po dobu 46 hodin ve dnech 1 a 15. Kurzy se opakují každé 4 týdny po dobu až 6 měsíců v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: Laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: Fluorouracil
Vzhledem k tomu, IV
Lék: Leukovorin vápník
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • CF
Lék: Irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Lék: Formulace nanočástic stabilizovaná albuminem paklitaxelu
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • ABI 007

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra DLT v kurzu 1 pro každou ze tří genotypových skupin, odstupňovaná podle NCI CTCAE v 4.0
Časové okno: 4 týdny
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Incidence nežádoucích účinků hodnocená podle NCI CTCAE v 4.0
Časové okno: Až 6 měsíců
Nežádoucí účinky budou shrnuty podle typu, stupně a přiřazení.
Až 6 měsíců
Míra odpovědi (podle RECIST 1.1) u pacientů s každým odlišným typem gastrointestinální malignity
Časové okno: Až 6 měsíců
Tyto výsledky budou popisně porovnány s příslušnými historickými kontrolami. Pro četnost odpovědí budou vygenerovány přesné 90% intervaly spolehlivosti.
Až 6 měsíců
Kumulativní dávky léků budou vypočteny jako součet všech dávek přijatých při protokolární terapii pro každého pacienta
Časové okno: Až 6 měsíců
Budou uvedeny průměry a standardní odchylky pro pacienty v každé genotypové skupině.
Až 6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Chicago

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Manish Sharma, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. ledna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

7. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB14-0595 (Jiný identifikátor: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2014-02407 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit