Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dawkowanie FOLFIRABRAX na podstawie analizy genetycznej w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem przewodu pokarmowego

26 maja 2023 zaktualizowane przez: University of Chicago

Badanie dawkowania FOLFIRABRAX zależne od genotypu u wcześniej nieleczonych pacjentów z zaawansowanymi nowotworami przewodu pokarmowego

To badanie fazy I/II dotyczy skutków ubocznych dawkowania nanocząsteczek paklitakselu stabilizowanego albuminą, fluorouracylu, leukoworyny wapniowej i chlorowodorku irynotekanu (FOLFIRABRAX) na podstawie analizy genetycznej w leczeniu pacjentów z rakiem przewodu pokarmowego, który rozprzestrzenił się na inne części ciała i zwykle nie można ich wyleczyć ani kontrolować za pomocą leczenia. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą, fluorouracyl, leukoworyna wapniowa i chlorowodorek irynotekanu, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podział lub zatrzymując ich rozprzestrzeniania. Analiza genetyczna może pomóc lekarzom określić, jaką dawkę chlorowodorku irynotekanu mogą tolerować pacjenci.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. W celu określenia wskaźnika toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w cyklu nr 1 w każdej z trzech rodzin glukuronozylotransferazy 1 difosforanu urydyny (UDP), grup genotypowych polipeptydu A1 (UGT1A1) (*1/*1, *1/*28, *28/*28) z zastosowaniem zależnego od genotypu dawkowania irynotekanu (chlorowodorku irynotekanu) w ramach schematu FOLFIRABRAX.

CELE DODATKOWE:

I. Określenie skumulowanej dawki każdego leku stosowanego w chemioterapii (nab-paklitaksel [preparat nanocząsteczkowy stabilizowany albuminą paklitakselu], irynotekan, 5-FU [fluorouracyl]) podawanego w każdej grupie genotypowej.

II. Aby określić wskaźniki odpowiedzi (u pacjentów z mierzalną chorobą) za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) (wersja 1.1) dla każdej innej choroby (rak trzustki, rak dróg żółciowych, rak przełyku/żołądka, gruczolakorak o nieznanej pierwotnej postaci) leczonych w badania.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują FOLFIRABRAX zawierający paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą dożylnie (iv.) przez 0,5 godziny, leukoworynę wapniową iv. przez 2 godziny, chlorowodorek irynotekanu i.v. przez 1,5 godziny i fluorouracyl iv. Kursy powtarza się co 4 tygodnie przez okres do 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Stany Zjednoczone, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Stany Zjednoczone, 60201
        • Northshore University Health System
      • Harvey, Illinois, Stany Zjednoczone, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Stany Zjednoczone, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology/Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98101
        • Virginia Mason

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony miejscowo zaawansowany lub przerzutowy gruczolakorak trzustki, gruczolakorak żołądka, rak dróg żółciowych, gruczolakorak pęcherzyka żółciowego, rak ampułkowy, gruczolakorak o niejasnej pierwotnej postaci (z podejrzeniem pierwotnego przewodu pokarmowego) lub inny pierwotny nowotwór przewodu pokarmowego, w przypadku którego lekarz prowadzący uzna, że ​​FOLFIRABRAX jest rozsądna opcja terapeutyczna
  • Pacjenci z żółtaczką obturacyjną spowodowaną guzem pierwotnym w wywiadzie muszą mieć założony metalowy stent do dróg żółciowych
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Hemoglobina > 9 g/dl
  • płytki krwi > 100 000/ul
  • Bilirubina całkowita =< 1,25-krotność górnej granicy normy
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 razy górna granica normy
  • Fosfataza alkaliczna =< 2,5-krotność górnej granicy normy, chyba że obecne są przerzuty do kości przy braku przerzutów do wątroby
  • Kreatynina =< 1,5 mg/dl
  • Dopuszczalna będzie mierzalna lub niemierzalna choroba, ale tylko te z mierzalną chorobą będą podlegały ocenie pod kątem punktu końcowego wskaźnika odpowiedzi
  • Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas leczenia i przez trzy miesiące po zakończeniu leczenia
  • Ujemny wynik testu ciążowego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (beta-hCG) w surowicy lub moczu podczas badania przesiewowego u pacjentek w wieku rozrodczym
  • Podpisana świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza chemioterapia lub radioterapia na jakikolwiek nowotwór
  • Choroby zapalne jelit (choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
  • biegunka stopnia 1. lub wyższego według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, wersja [v.] 4.0); pacjenci z rakiem trzustki z klinicznymi objawami niewydolności trzustki muszą przyjmować substytucję enzymów trzustkowych
  • Neuropatia stopnia 2. lub wyższego według NCI-CTCAE, w. 4.0
  • Udokumentowane przerzuty do mózgu
  • Poważne podstawowe choroby medyczne lub psychiczne, które w opinii lekarza prowadzącego znacznie zwiększają ryzyko powikłań związanych z leczeniem
  • Aktywne niekontrolowane krwawienie
  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni
  • Wcześniejszy lub współistniejący nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub jakiegokolwiek innego nowotworu, z powodu którego pacjentka była wcześniej leczona, a ryzyko nawrotu w ciągu całego życia jest mniejsze niż 30%
  • Pacjentów przyjmujących substraty, inhibitory i induktory cytochromu P450 z rodziny 3, podrodziny A, polipeptydu 4 (CYP3A4) należy zachęcać do zmiany leków, gdy tylko jest to możliwe
  • Pacjenci z jakimkolwiek polimorfizmem w UGT1A1 innym niż *1 lub *28 (np. *6)
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc, idiopatycznego zwłóknienia płuc, krzemicy lub chorób tkanki łącznej
  • Pacjenci, o których wiadomo, że są nosicielami ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), w tym osoby stosujące skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, nie kwalifikują się

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (FOLFIRABRAX)
Pacjenci otrzymują FOLFIRABRAX zawierający paklitaksel w postaci nanocząsteczek stabilizowanych albuminą dożylnie przez 0,5 godziny, leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny, chlorowodorek irynotekanu dożylnie przez 1,5 godziny i fluorouracyl dożylnie przez 46 godzin w dniach 1. i 15. Kursy powtarza się co 4 tygodnie przez okres do 6 miesięcy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Inny: Laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: Fluorouracyl
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Wapń leukoworyny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • CF
Lek: Chlorowodorek irynotekanu
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Nanocząsteczka stabilizowana albuminą paklitakselu
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • ABI 007

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik DLT w kursie 1 dla każdej z trzech grup genotypów, oceniany zgodnie z NCI CTCAE v 4.0
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania działań niepożądanych oceniana według NCI CTCAE v 4.0
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Zdarzenia niepożądane zostaną podsumowane według typu, stopnia i przypisania.
Do 6 miesięcy
Wskaźniki odpowiedzi (wg RECIST 1.1) dla pacjentów z każdym typem nowotworu przewodu pokarmowego
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Wyniki te zostaną porównane opisowo z odpowiednimi historycznymi kontrolami. Dla wskaźników odpowiedzi zostaną wygenerowane dokładne 90% przedziały ufności.
Do 6 miesięcy
Skumulowane dawki leków zostaną obliczone jako suma wszystkich dawek otrzymanych w protokole terapii dla każdego pacjenta
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy
Podane zostaną średnie i odchylenia standardowe dla pacjentów w każdej grupie genotypowej.
Do 6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Chicago

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Manish Sharma, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

31 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB14-0595 (Inny identyfikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2014-02407 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Serbia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj