Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genetisk analys-guidad dosering av FOLFIRABRAX vid behandling av patienter med avancerad gastrointestinal cancer

26 maj 2023 uppdaterad av: University of Chicago

En genotypstyrd doseringsstudie av FOLFIRABRAX hos tidigare obehandlade patienter med avancerade gastrointestinala maligniteter

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna av genetisk analysstyrd dosering av paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering, fluorouracil, leukovorinkalcium och irinotekanhydroklorid (FOLFIRABRAX) vid behandling av patienter med gastrointestinal cancer som har spridit sig till andra delar av kroppen och kan vanligtvis inte botas eller kontrolleras med behandling. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering, fluorouracil, leukovorinkalcium och irinotekanhydroklorid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa tillväxten av tumörceller. dem från att spridas. Genetisk analys kan hjälpa läkare att avgöra vilken dos av irinotekanhydrokloridpatienter kan tolerera.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. För att bestämma graden av dosbegränsande toxicitet (DLT) i cykel #1 i var och en av tre uridindifosfat (UDP) glukuronosyltransferas 1-familjen, polypeptid A1 (UGT1A1) genotypgrupper (*1/*1, *1/*28, *28/*28) med genotypstyrd dosering av irinotekan (irinotekanhydroklorid) som en del av FOLFIRABRAX-regimen.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. För att bestämma den kumulativa dosen av varje kemoterapiläkemedel (nab-paclitaxel [paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering], irinotekan, 5-FU [fluorouracil]) som administreras i varje genotypgrupp.

II. Att bestämma svarsfrekvensen (hos patienter med mätbar sjukdom) genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (version 1.1) för varje olika sjukdom (cancer i bukspottkörteln, gallvägscancer, matstrupscancer/magsäckscancer, adenokarcinom av okänd primär) som behandlas i studien.

SKISSERA:

Patienterna får FOLFIRABRAX som består av paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering intravenöst (IV) under 0,5 timmar, leukovorinkalcium IV under 2 timmar, irinotekanhydroklorid IV under 1,5 timmar och fluorouracil IV under 46 timmar på dag 1 och 15. Kurser upprepas var 4:e vecka i upp till 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

50

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Förenta staterna, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • Northshore University Health System
      • Harvey, Illinois, Förenta staterna, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology/Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
        • Virginia Mason

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat lokalt avancerat eller metastaserande pankreasadenokarcinom, gastriskt adenocarcinom, kolangiokarcinom, gallblåsaadenokarcinom, ampulärt karcinom, adenokarcinom av oklar primär (med en gastrointestinal primär misstänkt), eller annan primär gastrointestinal kroppssjukdom för vilken RAAX-fysikalisk malignitet är FIOL. rimligt terapeutiskt alternativ
  • Patienter med en historia av obstruktiv gulsot på grund av primärtumören måste ha en gallstent av metall på plats
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Blodplättar > 100 000/ul
  • Totalt bilirubin =< 1,25 gånger övre normalgräns
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 gånger övre normalgränsen
  • Alkaliskt fosfatas =< 2,5 gånger den övre normalgränsen, såvida inte benmetastaser är närvarande i frånvaro av levermetastaser
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL
  • Mätbar eller icke-mätbar sjukdom kommer att tillåtas, men endast de med mätbar sjukdom kommer att kunna utvärderas för svarsfrekvensens slutpunkt
  • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i tre månader efter avslutad behandling
  • Negativt serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest vid screening för fertila patienter
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för någon cancer
  • Inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
  • Diarré, grad 1 eller högre enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, version [v.] 4.0); bukspottkörtelcancerpatienter med kliniska tecken på bukspottkörtelinsufficiens måste ta pankreasenzymersättning
  • Neuropati, grad 2 eller högre av NCI-CTCAE, v. 4.0
  • Dokumenterade hjärnmetastaser
  • Allvarliga underliggande medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, avsevärt skulle öka risken för komplikationer relaterade till behandlingen
  • Aktiv okontrollerad blödning
  • Graviditet eller amning
  • Stor operation inom 4 veckor
  • Tidigare eller samtidig malignitet, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer, livmoderhalscancer in situ eller någon annan cancer för vilken patienten tidigare har behandlats och livstidsrisken för återfall är mindre än 30 %
  • Patienter som tar substrat, hämmare och inducerare av cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP3A4) bör uppmuntras att byta till alternativa läkemedel när det är möjligt
  • Patienter med annan polymorfism i UGT1A1 än *1 eller *28 (t.ex. *6)
  • Anamnes med interstitiell lungsjukdom, idiopatisk lungfibros, silikos eller bindvävsrubbningar
  • Patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV), inklusive de som får antiretroviral kombinationsterapi, är inte kvalificerade

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (FOLFIRABRAX)
Patienterna får FOLFIRABRAX som består av paklitaxelalbuminstabiliserad nanopartikelformulering IV under 0,5 timmar, leukovorinkalcium IV under 2 timmar, irinotekanhydroklorid IV under 1,5 timmar och fluorouracil IV under 46 timmar på dag 1 och 15. Kurser upprepas var 4:e vecka i upp till 6 månader i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Fluorouracil
Givet IV
Läkemedel: Leucovorin Kalcium
Givet IV
Andra namn:
  • CF
Läkemedel: Irinotekanhydroklorid
Givet IV
Läkemedel: Paklitaxel Albumin-stabiliserad nanopartikelformulering
Givet IV
Andra namn:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • ABI 007

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
DLT-frekvens i kurs 1 för var och en av de tre genotypgrupperna, graderad enligt NCI CTCAE v 4.0
Tidsram: 4 veckor
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Incidensen av biverkningar graderad enligt NCI CTCAE v 4.0
Tidsram: Upp till 6 månader
Biverkningar kommer att sammanfattas efter typ, grad och tillskrivning.
Upp till 6 månader
Svarsfrekvens (enligt RECIST 1.1) för patienter med olika typer av gastrointestinala maligniteter
Tidsram: Upp till 6 månader
Dessa resultat kommer att jämföras beskrivande med lämpliga historiska kontroller. Exakta 90 % konfidensintervall kommer att genereras för svarsfrekvensen.
Upp till 6 månader
Kumulativa doser av läkemedlen kommer att beräknas som summan av alla doser som tas emot vid protokollbehandling för varje patient
Tidsram: Upp till 6 månader
Medelvärden och standardavvikelser för patienter i varje genotypgrupp kommer att rapporteras.
Upp till 6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Chicago

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Manish Sharma, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2014

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 december 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 januari 2015

Första postat (Beräknad)

7 januari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

31 maj 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2023

Senast verifierad

1 maj 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB14-0595 (Annan identifierare: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2014-02407 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Adenokarcinom i bukspottkörteln

Kliniska prövningar på Laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera