Dosificación de FOLFIRABRAX guiada por análisis genético en el tratamiento de pacientes con cáncer gastrointestinal avanzado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma pancreático localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente, adenocarcinoma gástrico, colangiocarcinoma, adenocarcinoma de vesícula biliar, carcinoma ampular, adenocarcinoma de tumor primario poco claro (con sospecha de un tumor primario gastrointestinal) u otra neoplasia maligna gastrointestinal primaria para la cual el médico tratante considera que FOLFIRABRAX es un opción terapéutica razonable
• Los pacientes con antecedentes de ictericia obstructiva debido al tumor primario deben tener colocado un stent biliar metálico.
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Esperanza de vida > 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/ul
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Plaquetas > 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,25 veces el límite superior de lo normal
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 veces el límite superior de lo normal
• Fosfatasa alcalina = < 2,5 veces el límite superior de lo normal, a menos que haya metástasis ósea en ausencia de metástasis hepática
• Creatinina =< 1,5 mg/dL
• Se permitirá la enfermedad medible o no medible, pero solo aquellos con enfermedad medible serán evaluables para el criterio de valoración de la tasa de respuesta.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante los tres meses siguientes a su finalización.
• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (beta-hCG) en suero u orina en el cribado de pacientes en edad fértil
• Consentimiento informado firmado

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia o radioterapia previa para cualquier tipo de cáncer.
• Enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
• Diarrea, grado 1 o mayor según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE, versión [v.] 4.0); los pacientes con cáncer de páncreas con evidencia clínica de insuficiencia pancreática deben tomar reemplazo de enzimas pancreáticas
• Neuropatía, grado 2 o mayor según NCI-CTCAE, v. 4.0
• Metástasis cerebrales documentadas
• Enfermedades médicas o psiquiátricas subyacentes graves que, en opinión del médico tratante, aumentarían sustancialmente el riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Sangrado activo no controlado
• Embarazo o lactancia
• Cirugía mayor en 4 semanas
• Neoplasia maligna previa o concurrente, excepto cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ o cualquier otro cáncer por el cual el paciente haya sido tratado previamente y el riesgo de recurrencia de por vida sea inferior al 30%
• Se debe recomendar a los pacientes que toman sustratos, inhibidores e inductores del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP3A4) que cambien a medicamentos alternativos siempre que sea posible.
• Pacientes con cualquier polimorfismo en UGT1A1 distinto de *1 o *28 (p. ej., *6)
• Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar idiopática, silicosis o trastornos del tejido conectivo
• Los sujetos que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), incluidos los que reciben terapia antirretroviral combinada, no son elegibles