Dosagem guiada por análise genética de FOLFIRABRAX no tratamento de pacientes com câncer gastrointestinal avançado

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma pancreático localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente, adenocarcinoma gástrico, colangiocarcinoma, adenocarcinoma da vesícula biliar, carcinoma ampular, adenocarcinoma de origem incerta (com suspeita de primária gastrointestinal) ou outra malignidade gastrointestinal primária para a qual o médico assistente considera que FOLFIRABRAX é um opção terapêutica razoável
• Pacientes com história de icterícia obstrutiva devido ao tumor primário devem ter um stent biliar metálico colocado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
• Expectativa de vida > 3 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/ul
• Hemoglobina > 9 g/dL
• Plaquetas > 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,25 vezes o limite superior do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 vezes o limite superior do normal
• Fosfatase alcalina = < 2,5 vezes o limite superior do normal, a menos que haja metástase óssea na ausência de metástase hepática
• Creatinina = < 1,5 mg/dL
• Doença mensurável ou não mensurável será permitida, mas somente aqueles com doença mensurável serão avaliáveis ​​para o endpoint de taxa de resposta
• Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento e por três meses após o término do tratamento
• Teste de gravidez negativo para beta gonadotrofina coriônica humana (beta-hCG) no soro ou na urina na triagem de pacientes com potencial para engravidar
• Consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Quimioterapia ou radioterapia prévia para qualquer tipo de câncer
• Doença inflamatória intestinal (doença de Crohn, colite ulcerosa)
• Diarréia, grau 1 ou superior pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versão [v.] 4.0); pacientes com câncer de pâncreas com evidência clínica de insuficiência pancreática devem fazer reposição de enzimas pancreáticas
• Neuropatia, grau 2 ou superior por NCI-CTCAE, v. 4.0
• Metástases cerebrais documentadas
• Doenças médicas ou psiquiátricas subjacentes graves que, na opinião do médico assistente, aumentariam substancialmente o risco de complicações relacionadas ao tratamento
• Sangramento ativo descontrolado
• Gravidez ou amamentação
• Cirurgia de grande porte em 4 semanas
• Malignidade anterior ou concomitante, exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou qualquer outro câncer para o qual o paciente tenha sido tratado anteriormente e o risco de recorrência ao longo da vida seja inferior a 30%
• Os pacientes que tomam substratos, inibidores e indutores do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP3A4) devem ser encorajados a mudar para medicamentos alternativos sempre que possível
• Pacientes com qualquer polimorfismo em UGT1A1 diferente de *1 ou *28 (por exemplo, *6)
• História de doença pulmonar intersticial, fibrose pulmonar idiopática, silicose ou distúrbios do tecido conjuntivo
• Indivíduos conhecidos como positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), incluindo aqueles em terapia antirretroviral combinada, não são elegíveis