Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Genetische analyse-geleide dosering van FOLFIRABRAX bij de behandeling van patiënten met vergevorderde gastro-intestinale kanker

26 mei 2023 bijgewerkt door: University of Chicago

Een genotype-geleide doseringsstudie van FOLFIRABRAX bij niet eerder behandelde patiënten met gevorderde gastro-intestinale maligniteiten

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen van door genetische analyse geleide dosering van paclitaxel albumine-gestabiliseerde nanodeeltjesformulering, fluorouracil, leucovorinecalcium en irinotecanhydrochloride (FOLFIRABRAX) bij de behandeling van patiënten met gastro-intestinale kanker die zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam en kan meestal niet worden genezen of onder controle worden gehouden met behandeling. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals paclitaxel, albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes, fluorouracil, leucovorine-calcium en irinotecan-hydrochloride, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, ofwel door de cellen te doden, door ze te stoppen met delen, of door te stoppen ze niet verspreiden. Genetische analyse kan artsen helpen bepalen welke dosis irinotecan-hydrochloridepatiënten kunnen verdragen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het dosisbeperkende toxiciteitspercentage (DLT) in cyclus #1 te bepalen in elk van de drie uridinedifosfaat (UDP)-glucuronosyltransferase 1-familie, polypeptide A1 (UGT1A1) genotypegroepen (*1/*1, *1/*28, *28/*28) met genotype-geleide dosering van irinotecan (irinotecan hydrochloride) als onderdeel van het FOLFIRABRAX-schema.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de cumulatieve dosis te bepalen van elk chemotherapiemedicijn (nab-paclitaxel [paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering met nanodeeltjes], irinotecan, 5-FU [fluorouracil]) toegediend in elke genotypegroep.

II. Om de responspercentages te bepalen (bij patiënten met meetbare ziekte) door Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) (versie 1.1) voor elke verschillende ziekte (alvleesklierkanker, galwegkanker, slokdarm-/maagkanker, adenocarcinoom van onbekende primaire) behandeld in de studie.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen FOLFIRABRAX, bestaande uit paclitaxel albumine-gestabiliseerde nanoparticle formulering intraveneus (IV) gedurende 0,5 uur, leucovorine calcium IV gedurende 2 uur, irinotecan hydrochloride IV gedurende 1,5 uur en fluorouracil IV gedurende 46 uur op dag 1 en 15. De kuren worden elke 4 weken gedurende maximaal 6 maanden herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

50

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Verenigde Staten, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Verenigde Staten, 60201
        • Northshore University Health System
      • Harvey, Illinois, Verenigde Staten, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Verenigde Staten, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology/Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98101
        • Virginia Mason

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de pancreas, adenocarcinoom van de maag, cholangiocarcinoom, adenocarcinoom van de galblaas, ampullair carcinoom, adenocarcinoom van onduidelijke primaire (met een vermoedelijke gastro-intestinale primaire) of andere primaire gastro-intestinale maligniteit waarvoor de behandelend arts meent dat FOLFIRABRAX een redelijke therapeutische optie
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van obstructieve geelzucht als gevolg van de primaire tumor moeten een metalen galstent hebben
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/ul
  • Hemoglobine > 9 g/dL
  • Bloedplaatjes > 100.000/ul
  • Totaal bilirubine =< 1,25 keer de bovengrens van normaal
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 2,5 keer bovengrens van normaal
  • Alkalische fosfatase =< 2,5 keer de bovengrens van normaal, tenzij botmetastase aanwezig is in afwezigheid van levermetastase
  • Creatinine =< 1,5 mg/dL
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte is toegestaan, maar alleen degenen met een meetbare ziekte kunnen worden beoordeeld voor het eindpunt responspercentage
  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en seksueel actieve mannen moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens de behandeling en gedurende drie maanden na voltooiing van de behandeling
  • Negatieve serum of urine bèta humaan choriongonadotrofine (bèta-hCG) zwangerschapstest bij screening voor patiënten in de vruchtbare leeftijd
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande chemotherapie of bestralingstherapie voor elke vorm van kanker
  • Inflammatoire darmaandoening (ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
  • Diarree, graad 1 of hoger volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events van het National Cancer Institute (NCI-CTCAE, versie [v.] 4.0); patiënten met alvleesklierkanker met klinisch bewijs van pancreasinsufficiëntie moeten pancreasenzymvervanging gebruiken
  • Neuropathie, graad 2 of hoger door NCI-CTCAE, v. 4.0
  • Gedocumenteerde hersenmetastasen
  • Ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de behandelend arts het risico op complicaties in verband met de behandeling substantieel zouden verhogen
  • Actief ongecontroleerd bloeden
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Grote operatie binnen 4 weken
  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of enige andere vorm van kanker waarvoor de patiënt eerder is behandeld en het levenslange herhalingsrisico minder is dan 30%
  • Patiënten die substraten, remmers en inductoren van cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP3A4) gebruiken, moeten worden aangemoedigd om waar mogelijk over te schakelen op alternatieve geneesmiddelen
  • Patiënten met een polymorfisme in UGT1A1 anders dan *1 of *28 (bijv. *6)
  • Geschiedenis van interstitiële longziekte, idiopathische longfibrose, silicose of bindweefselaandoeningen
  • Onderwerpen waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn, inclusief degenen die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (FOLFIRABRAX)
Patiënten krijgen FOLFIRABRAX bestaande uit paclitaxel albumine-gestabiliseerde nanoparticle formulering IV gedurende 0,5 uur, leucovorine calcium IV gedurende 2 uur, irinotecan hydrochloride IV gedurende 1,5 uur en fluorouracil IV gedurende 46 uur op dag 1 en 15. De kuren worden elke 4 weken gedurende maximaal 6 maanden herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Laboratorium Biomarker Analyse
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Fluoruracil
IV gegeven
Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
IV gegeven
Andere namen:
  • CF
Geneesmiddel: Irinotecan Hydrochloride
IV gegeven
Geneesmiddel: Paclitaxel albumine-gestabiliseerde formulering van nanodeeltjes
IV gegeven
Andere namen:
  • ABI-007
  • Abraxaan
  • ABI 007

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
DLT-snelheid in kuur 1 voor elk van de drie genotypegroepen, ingedeeld volgens NCI CTCAE v 4.0
Tijdsspanne: 4 weken
4 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van bijwerkingen ingedeeld volgens NCI CTCAE v 4.0
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Bijwerkingen worden samengevat per type, graad en attributie.
Tot 6 maanden
Responspercentages (volgens RECIST 1.1) voor patiënten met elk type gastro-intestinale maligniteit
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
Deze resultaten zullen beschrijvend worden vergeleken met geschikte historische controles. Exacte 90% betrouwbaarheidsintervallen worden gegenereerd voor de responspercentages.
Tot 6 maanden
Cumulatieve doses van de medicijnen worden berekend als de som van alle doses die voor elke patiënt zijn ontvangen tijdens protocoltherapie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
De gemiddelden en standaarddeviaties voor patiënten in elke genotypegroep zullen worden gerapporteerd.
Tot 6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Chicago

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manish Sharma, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 december 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 januari 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

7 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB14-0595 (Andere identificatie: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2014-02407 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren