Durch genetische Analyse gesteuerte Dosierung von FOLFIRABRAX bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Magen-Darm-Krebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes Pankreas-Adenokarzinom, Magen-Adenokarzinom, Cholangiokarzinom, Gallenblasen-Adenokarzinom, Ampullenkarzinom, Adenokarzinom unklarer primärer Ursache (mit Verdacht auf eine gastrointestinale Primärerkrankung) oder andere primäre gastrointestinale Malignität, für die der behandelnde Arzt FOLFIRABRAX für geeignet hält sinnvolle Therapiemöglichkeit
• Bei Patienten mit obstruktiver Gelbsucht aufgrund des Primärtumors in der Vorgeschichte muss ein metallischer Gallenstent eingesetzt werden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/ul
• Hämoglobin > 9 g/dl
• Blutplättchen > 100.000/ul
• Gesamtbilirubin =< 1,25-fache Obergrenze des Normalwerts
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase = < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts, sofern keine Knochenmetastasen vorhanden sind und keine Lebermetastasen vorliegen
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Messbare oder nicht messbare Krankheiten sind zulässig, aber nur diejenigen mit messbarer Krankheit sind für den Endpunkt der Rücklaufquote auswertbar
• Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer müssen während der Behandlung und drei Monate nach Abschluss der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden
• Negativer Schwangerschaftstest auf humanes Beta-Choriongonadotropin (Beta-hCG) im Serum oder Urin beim Screening auf Patientinnen im gebärfähigen Alter
• Unterzeichnete Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie bei Krebs
• Entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
• Durchfall, Grad 1 oder höher gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute (NCI-CTCAE, Version [v.] 4.0); Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs und klinischen Anzeichen einer Pankreasinsuffizienz müssen einen Pankreasenzymersatz einnehmen
• Neuropathie, Grad 2 oder höher nach NCI-CTCAE, Version 4.0
• Dokumentierte Hirnmetastasen
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Grunderkrankungen, die nach Einschätzung des behandelnden Arztes das Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen erheblich erhöhen würden
• Aktive unkontrollierte Blutung
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen
• Frühere oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderen Krebsarten, gegen die der Patient zuvor behandelt wurde und bei denen das Risiko eines erneuten Auftretens im Laufe des Lebens weniger als 30 % beträgt.
• Patienten, die Substrate, Inhibitoren und Induktoren von Cytochrom P450 Familie 3, Unterfamilie A, Polypeptid 4 (CYP3A4) einnehmen, sollten ermutigt werden, wann immer möglich auf alternative Medikamente umzusteigen
• Patienten mit einem anderen Polymorphismus in UGT1A1 als *1 oder *28 (z. B. *6)
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, idiopathischer Lungenfibrose, Silikose oder Bindegewebserkrankungen
• Personen, von denen bekannt ist, dass sie positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, einschließlich solcher, die eine antiretrovirale Kombinationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt