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Dosage guidé par analyse génétique de FOLFIRABRAX dans le traitement de patients atteints d'un cancer gastro-intestinal avancé

26 mai 2023 mis à jour par: University of Chicago

Une étude de dosage guidée par le génotype de FOLFIRABRAX chez des patients précédemment non traités atteints de tumeurs malignes gastro-intestinales avancées

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires du dosage guidé par l'analyse génétique d'une formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel, de fluorouracile, de leucovorine calcique et de chlorhydrate d'irinotécan (FOLFIRABRAX) dans le traitement de patients atteints d'un cancer gastro-intestinal qui s'est propagé à d'autres parties du corps et ne peut généralement pas être guéri ou contrôlé avec un traitement. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel, le fluorouracile, la leucovorine calcique et le chlorhydrate d'irinotécan, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en arrêtant les empêcher de se propager. L'analyse génétique peut aider les médecins à déterminer la dose de chlorhydrate d'irinotécan que les patients peuvent tolérer.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour déterminer le taux de toxicité limitant la dose (DLT) au cours du cycle n° 1 dans chacun des trois groupes de génotype du polypeptide A1 (UGT1A1) de la famille des uridine diphosphate (UDP) glucuronosyltransférase (*1/*1, *1/*28, *28/*28) en utilisant un dosage guidé par le génotype de l'irinotécan (chlorhydrate d'irinotécan) dans le cadre du régime FOLFIRABRAX.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer la dose cumulée de chaque agent chimiothérapeutique (nab-paclitaxel [formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel], irinotécan, 5-FU [fluorouracile]) administré dans chaque groupe de génotype.

II. Déterminer les taux de réponse (chez les patients atteints d'une maladie mesurable) par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) (version 1.1) pour chaque maladie différente (cancer du pancréas, cancer des voies biliaires, cancer de l'œsophage/gastrique, adénocarcinome de primitif inconnu) traitée dans l'étude.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du FOLFIRABRAX comprenant une formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel par voie intraveineuse (IV) pendant 0,5 heure, de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures, du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 1,5 heure et du fluorouracile IV pendant 46 heures les jours 1 et 15. Les cours se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

50

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, États-Unis, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, États-Unis, 60201
        • Northshore University Health System
      • Harvey, Illinois, États-Unis, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, États-Unis, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology/Hematology
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98101
        • Virginia Mason

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome pancréatique localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement, adénocarcinome gastrique, cholangiocarcinome, adénocarcinome de la vésicule biliaire, carcinome ampullaire, adénocarcinome primitif incertain (avec une suspicion de primitif gastro-intestinal) ou autre tumeur maligne gastro-intestinale primitive pour laquelle le médecin traitant estime que FOLFIRABRAX est un option thérapeutique raisonnable
  • Les patients ayant des antécédents d'ictère obstructif dû à la tumeur primaire doivent avoir un stent biliaire métallique en place
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500/ul
  • Hémoglobine > 9 g/dL
  • Plaquettes > 100 000/ul
  • Bilirubine totale =< 1,25 fois la limite supérieure de la normale
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Phosphatase alcaline = < 2,5 fois la limite supérieure de la normale, sauf si des métastases osseuses sont présentes en l'absence de métastases hépatiques
  • Créatinine =< 1,5 mg/dL
  • Les maladies mesurables ou non mesurables seront autorisées, mais seules les personnes atteintes d'une maladie mesurable seront évaluables pour le critère d'évaluation du taux de réponse
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement et pendant trois mois après la fin du traitement
  • Test de grossesse sérique ou urinaire négatif à la bêta-gonadotrophine chorionique humaine (bêta-hCG) lors du dépistage chez les patientes en âge de procréer
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour tout cancer
  • Maladie inflammatoire de l'intestin (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique)
  • Diarrhée, grade 1 ou supérieur selon les Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE, version [v.] 4.0); les patients atteints d'un cancer du pancréas présentant des signes cliniques d'insuffisance pancréatique doivent prendre un substitut d'enzymes pancréatiques
  • Neuropathie, grade 2 ou supérieur selon NCI-CTCAE, v. 4.0
  • Métastases cérébrales documentées
  • Maladies médicales ou psychiatriques sous-jacentes graves qui, de l'avis du médecin traitant, augmenteraient considérablement le risque de complications liées au traitement
  • Saignement actif incontrôlé
  • Grossesse ou allaitement
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines
  • Malignité antérieure ou concomitante, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou de tout autre cancer pour lequel le patient a déjà été traité et dont le risque de récidive à vie est inférieur à 30 %
  • Les patients prenant des substrats, des inhibiteurs et des inducteurs du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP3A4) doivent être encouragés à passer à d'autres médicaments dans la mesure du possible
  • Patients présentant un polymorphisme de l'UGT1A1 autre que *1 ou *28 (par exemple, *6)
  • Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de fibrose pulmonaire idiopathique, de silicose ou de troubles du tissu conjonctif
  • Les sujets connus pour être positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH), y compris ceux sous traitement antirétroviral combiné, ne sont pas éligibles

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (FOLFIRABRAX)
Les patients reçoivent FOLFIRABRAX comprenant une formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel IV pendant 0,5 heure, de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures, du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 1,5 heure et du fluorouracile IV pendant 46 heures les jours 1 et 15. Les cours se répètent toutes les 4 semaines jusqu'à 6 mois en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs en laboratoire
Études corrélatives
Médicament: Fluorouracile
Étant donné IV
Médicament: Leucovorine calcique
Étant donné IV
Autres noms:
  • FC
Médicament: Chlorhydrate d'irinotécan
Étant donné IV
Médicament: Formulation de nanoparticules stabilisées à l'albumine de paclitaxel
Étant donné IV
Autres noms:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • ABI 007

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Taux de DLT au cours 1 pour chacun des trois groupes de génotypes, gradué selon NCI CTCAE v 4.0
Délai: 4 semaines
4 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables classés selon NCI CTCAE v 4.0
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les événements indésirables seront résumés par type, grade et attribution.
Jusqu'à 6 mois
Taux de réponse (selon RECIST 1.1) pour les patients atteints de chaque type différent de tumeur maligne gastro-intestinale
Délai: Jusqu'à 6 mois
Ces résultats seront comparés de manière descriptive à des contrôles historiques appropriés. Des intervalles de confiance exacts à 90 % seront générés pour les taux de réponse.
Jusqu'à 6 mois
Les doses cumulées des médicaments seront calculées comme la somme de toutes les doses reçues sur le protocole thérapeutique pour chaque patient
Délai: Jusqu'à 6 mois
Les moyennes et les écarts-types pour les patients de chaque groupe de génotype seront rapportés.
Jusqu'à 6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Chicago

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Manish Sharma, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 janvier 2015

Première publication (Estimé)

7 janvier 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

31 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB14-0595 (Autre identifiant: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2014-02407 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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