Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genetisk analyse-veiledet dosering av FOLFIRABRAX ved behandling av pasienter med avansert gastrointestinal kreft

26. mai 2023 oppdatert av: University of Chicago

En genotypeveiledet doseringsstudie av FOLFIRABRAX hos tidligere ubehandlede pasienter med avanserte gastrointestinale maligniteter

Denne fase I/II studien studerer bivirkningene av genetisk analyse-veiledet dosering av paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering, fluorouracil, leukovorin kalsium og irinotecan hydroklorid (FOLFIRABRAX) ved behandling av pasienter med gastrointestinal kreft som har spredt seg til andre deler av kroppen og kan vanligvis ikke kureres eller kontrolleres med behandling. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som paklitaksel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering, fluorouracil, leucovorin kalsium og irinotekanhydroklorid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg, eller ved å stoppe veksten av tumorceller. dem fra å spre seg. Genetisk analyse kan hjelpe leger med å bestemme hvilken dose irinotekanhydrokloridpasienter kan tolerere.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme den dosebegrensende toksisitetshastigheten (DLT) i syklus #1 i hver av tre uridin difosfat (UDP) glukuronosyltransferase 1 familie, polypeptid A1 (UGT1A1) genotype grupper (*1/*1, *1/*28, *28/*28) ved bruk av genotypeveiledet dosering av irinotekan (irinotekanhydroklorid) som en del av FOLFIRABRAX-kuren.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. For å bestemme den kumulative dosen av hvert kjemoterapilegemiddel (nab-paclitaxel [paclitaxel albumin-stabilisert nanopartikkelformulering], irinotekan, 5-FU [fluorouracil]) administrert i hver genotypegruppe.

II. For å bestemme responsratene (hos pasienter med målbar sykdom) ved hjelp av responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) (versjon 1.1) for hver forskjellig sykdom (kreft i bukspyttkjertelen, galleveiskreft, spiserørs-/magekreft, adenokarsinom av ukjent primær) behandlet i studien.

OVERSIKT:

Pasienter får FOLFIRABRAX som består av paklitakselalbumin-stabilisert nanopartikkelformulering intravenøst ​​(IV) over 0,5 timer, leucovorin kalsium IV over 2 timer, irinotekanhydroklorid IV over 1,5 timer og fluorouracil IV over 46 timer på dag 1 og 15. Kurs gjentas hver 4. uke i opptil 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Decatur, Illinois, Forente stater, 62526
        • Decatur Memorial Hospital
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Northshore University Health System
      • Harvey, Illinois, Forente stater, 60426
        • Ingalls Memorial Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forente stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology/Hematology
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • The University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98101
        • Virginia Mason

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen, gastrisk adenokarsinom, kolangiokarsinom, adenokarsinom i galleblæren, ampulært karsinom, adenokarsinom av uklart primært (med en gastrointestinal primær mistenkt), eller annen primær gastrointestinal kreftsykdom som føles som FIAX-fysisk. rimelig terapeutisk alternativ
  • Pasienter med obstruktiv gulsott i anamnesen på grunn av primærtumoren må ha en gallestent av metall på plass
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/ul
  • Hemoglobin > 9 g/dL
  • Blodplater > 100 000/ul
  • Total bilirubin =< 1,25 ganger øvre normalgrense
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Alkalisk fosfatase =< 2,5 ganger øvre normalgrense, med mindre benmetastaser er tilstede i fravær av levermetastaser
  • Kreatinin =< 1,5 mg/dL
  • Målbar eller ikke-målbar sykdom vil være tillatt, men bare de med målbar sykdom vil være evaluerbare for responsratens endepunkt
  • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må bruke en effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i tre måneder etter avsluttet behandling
  • Negativ serum eller urin beta humant koriongonadotropin (beta-hCG) graviditetstest ved screening for pasienter i fertil alder
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere kjemoterapi eller strålebehandling for kreft
  • Inflammatorisk tarmsykdom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
  • Diaré, grad 1 eller høyere av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, versjon [v.] 4.0); bukspyttkjertelkreftpasienter med kliniske tegn på bukspyttkjertelinsuffisiens må ta bukspyttkjertelenzymerstatning
  • Nevropati, grad 2 eller høyere av NCI-CTCAE, v. 4.0
  • Dokumenterte hjernemetastaser
  • Alvorlige underliggende medisinske eller psykiatriske sykdommer som etter den behandlende legens oppfatning vil øke risikoen for komplikasjoner knyttet til behandlingen betydelig.
  • Aktiv ukontrollert blødning
  • Graviditet eller amming
  • Stor operasjon innen 4 uker
  • Tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, in situ livmorhalskreft eller annen kreft som pasienten tidligere har blitt behandlet for og livstidsrisikoen for tilbakefall er mindre enn 30 %
  • Pasienter som tar substrater, hemmere og induktorer av cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP3A4) bør oppmuntres til å bytte til alternative legemidler når det er mulig
  • Pasienter med annen polymorfisme i UGT1A1 enn *1 eller *28 (f.eks. *6)
  • Anamnese med interstitiell lungesykdom, idiopatisk lungefibrose, silikose eller bindevevssykdommer
  • Personer som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV), inkludert de på antiretroviral kombinasjonsterapi, er ikke kvalifiserte

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (FOLFIRABRAX)
Pasienter får FOLFIRABRAX som består av paklitakselalbuminstabilisert nanopartikkelformulering IV over 0,5 timer, leucovorin kalsium IV over 2 timer, irinotekanhydroklorid IV over 1,5 timer, og fluorouracil IV over 46 timer på dag 1 og 15. Kurs gjentas hver 4. uke i opptil 6 måneder i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Fluorouracil
Gitt IV
Legemiddel: Leucovorin kalsium
Gitt IV
Andre navn:
  • CF
Legemiddel: Irinotecan Hydrochloride
Gitt IV
Legemiddel: Paclitaxel Albumin-stabilisert nanopartikkelformulering
Gitt IV
Andre navn:
  • ABI-007
  • Abraxane
  • ABI 007

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
DLT rate i kurs 1 for hver av de tre genotypegruppene, gradert i henhold til NCI CTCAE v 4.0
Tidsramme: 4 uker
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av uønskede hendelser gradert i henhold til NCI CTCAE v 4.0
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Uønskede hendelser vil bli oppsummert etter type, karakter og attribusjon.
Inntil 6 måneder
Responsrater (av RECIST 1.1) for pasienter med hver type gastrointestinal malignitet
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Disse resultatene vil bli sammenlignet beskrivende med passende historiske kontroller. Nøyaktige 90 % konfidensintervaller vil bli generert for svarprosentene.
Inntil 6 måneder
Kumulative doser av legemidlene vil bli beregnet som summen av alle doser mottatt på protokollbehandling for hver pasient
Tidsramme: Inntil 6 måneder
Gjennomsnitt og standardavvik for pasienter i hver genotypegruppe vil bli rapportert.
Inntil 6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Chicago

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Manish Sharma, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. januar 2015

Først lagt ut (Antatt)

7. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

31. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB14-0595 (Annen identifikator: University of Chicago Comprehensive Cancer Center)
  • P30CA014599 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2014-02407 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Adenokarsinom i bukspyttkjertelen

Kliniske studier på Laboratoriebiomarkøranalyse

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Liberia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere