Дозирование FOLFIRABRAX на основе генетического анализа при лечении пациентов с распространенным раком желудочно-кишечного тракта

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная местно-распространенная или метастатическая аденокарцинома поджелудочной железы, аденокарцинома желудка, холангиокарцинома, аденокарцинома желчного пузыря, ампулярная карцинома, аденокарцинома неясного первичного происхождения (с подозрением на первичное поражение желудочно-кишечного тракта) или другое первичное злокачественное новообразование желудочно-кишечного тракта, для которого лечащий врач считает, что FOLFIRABRAX является разумный терапевтический вариант
• Пациенты с механической желтухой в анамнезе, вызванной первичной опухолью, должны иметь металлический билиарный стент.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
• Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Гемоглобин > 9 г/дл
• Тромбоциты > 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,25 раза выше верхней границы нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 раза выше верхней границы нормы
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 раза выше верхней границы нормы, если нет метастазов в кости при отсутствии метастазов в печень
• Креатинин = < 1,5 мг/дл
• Измеряемое или неизмеримое заболевание будет разрешено, но только те, у кого есть измеримое заболевание, будут оцениваться для конечной точки частоты ответа.
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время лечения и в течение трех месяцев после завершения лечения.
• Отрицательный тест на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (бета-ХГЧ) в сыворотке или моче при скрининге пациенток детородного возраста
• Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Предыдущая химиотерапия или лучевая терапия любого рака
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит)
• Диарея степени 1 или выше по общим терминологическим критериям нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, версия [v.] 4.0); пациенты с раком поджелудочной железы с клиническими признаками недостаточности поджелудочной железы должны получать заместительную терапию ферментами поджелудочной железы.
• Нейропатия 2 степени или выше по NCI-CTCAE, версия 4.0
• Задокументированные метастазы в головной мозг
• Серьезные сопутствующие медицинские или психические заболевания, которые, по мнению лечащего врача, существенно увеличивают риск осложнений, связанных с лечением.
• Активное неконтролируемое кровотечение
• Беременность или кормление грудью
• Серьезная операция в течение 4 недель
• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование, за исключением адекватно леченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, рака шейки матки in situ или любого другого рака, по поводу которого пациент ранее лечился, и риск рецидива в течение жизни составляет менее 30%
• Пациентов, принимающих субстраты, ингибиторы и индукторы цитохрома Р450 семейства 3, подсемейства А, полипептида 4 (CYP3A4), следует поощрять к переходу на альтернативные препараты, когда это возможно.
• Пациенты с любым полиморфизмом в UGT1A1, кроме *1 или *28 (например, *6)
• Интерстициальное заболевание легких, идиопатический фиброз легких, силикоз или заболевания соединительной ткани в анамнезе.
• Субъекты, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), в том числе получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не допускаются.