Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Prospektiv undersøgelse af Lopinavir-baseret ART for HIV-inficerede børn globalt (LEVENDE undersøgelse) (LIVING)

17. maj 2019 opdateret af: Drugs for Neglected Diseases

Prospektiv undersøgelse af Lopinavir-baseret ART for HIV-inficerede børn globalt

Undersøgelsen vil blive udført for at tilvejebringe understøttende kliniske data om gennemførligheden, effektiviteten, sikkerheden og PK af LPV-baserede terapier i rutinemæssig behandling og vil være baseret på de eksisterende LPV/r-pellets, som allerede repræsenterer en klar fordel i forhold til flydende formulering.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål er at evaluere effektiviteten af ​​LPV/r-pellets ud over AZT/3TC (eller ABC/3TC) pædiatrisk fastdosiskombination (FDC'er) tablet under rutinemæssige behandlingsforhold hos HIV-inficerede spædbørn og småbørn, som ikke kan sluge tabletter.

Som sekundære mål:

  • Dokumenter sikkerheden ved LPV/r-piller og AZT/3TC eller ABC/3TC
  • Vurder populationsfarmakokinetikken for LPV/r og NRTI'er, når de administreres som LPV/r-pellets plus AZT/3TC eller ABC/3TC
  • Mål overholdelse af den nye formulering
  • Evaluer børns accept af LPV/r-pellets og tilhørende dobbelte NRTI'er samt brugervenlighed for omsorgsgiveren.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1003

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kenya
      • Eldoret, Kenya
        • AMPATH - Moi Teaching and Referral Hospital
      • Kisumu, Kenya
        • FACES Lumumba Clinic
      • Nairobi, Kenya
        • Kenyatta National Hospital
      • Nairobi, Kenya
        • Gertrude's Children Hospital
  • Tanzania
      • Dar es salaam, Tanzania
        • Management and Development for Health(MDH) , at Temeke and Amana Hospitals
      • Morogoro, Tanzania
        • Ifakara Health Institute
  • Uganda
      • Fort Portal, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Gulu, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Kampala, Uganda
        • Baylor College of Medicine, Children's Foundation - Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Epicentre Mbarara Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

• Tidligere eller nuværende dokumentation for en bekræftet diagnose af HIV-infektion defineret som to positive analyser fra to forskellige prøver taget på en anden dato som foretrukken mulighed.

  • I enhver alder: HIV-1 DNA PCR positivitet
  • På et hvilket som helst tidspunkt > 4 ugers alder: HIV-1 p24 antigen påvisning eller HIV-1 RNA viral belastning > 5.000 kopier/ml plasma
  • I enhver alder >18 måneder: HIV-1-antistof reaktivt på to forskellige producenters licenserede hurtige test baseret på et andet antigenpræparat og/eller forskelligt testprincip, eller gentagne gange reaktivt på et licenseret enzymimmunassay (EIA) og bekræftet på en anden prøve ved en af ​​følgende assays: hurtig test (en tredje producent), licenseret EIA, Western blot, kemi-luminescensanalyse eller plasma-RNA med en virusmængde > 5.000 kopier/ml

Et enkelt positivt PCR-assay-resultat vil være acceptabelt for inklusion af et barn under 18 måneder i undersøgelsen Selvom det 2. PCR-assay ikke ville blive udført på tidspunktet for behandlingsstart/behandlingsskift,

  • I tilfælde af at testen er RNA PCR viral load), skal prøven tages før behandlingsstart og analyseres så hurtigt som muligt derefter.
  • Hvis barnet allerede er i behandling, skal testen være DNA PCR-baseret, blodprøven kan tages under behandlingen, og resultaterne gøres tilgængelige så hurtigt som muligt.

  • ARV-behandling kvalificerede børn med LPV-baseret behandlingsindikation* som defineret af landespecifikke retningslinjer eller WHO's retningslinjer for pædiatrisk behandling bekræftet af investigator:

    1. ARV naiv, eller
    2. Allerede på første linje flydende lopinavir baseret behandling, eller
    3. Svigtende førstelinje NNRTI-baseret terapi
  • Vægt ≥3 og <25 kg på tilmeldingstidspunktet.
  • Manglende evne til at sluge tabletter*
  • Forælder eller værge, der kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke. *Alder er ikke et inklusionskriterium. Børn over 5 år, som har brug for en LPV/r-baseret behandling og ikke kan sluge tabletter, er berettigede. Analyse vil blive stratificeret i henhold til undersøgelsens indgangspunkt (naiv, første linje, fiasko)

Eksklusionskriterier

  • Planlagt eller samtidig brug af NNRTI'er, integraseinhibitorer, indgangshæmmere eller andre PI'er end LPV/r.
  • PI'er behandlingssvigt med tilstedeværelse eller stærk mistanke om en PI-resistensmutation.
  • Klinisk tilstand, der kræver brug af en forbudt medicin i forbindelse med LPV/r
  • Enhver klinisk signifikant sygdom eller fund under screening, der efter investigatorens mening ville kompromittere deltagelse i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LPV/RTV pellets og AZT/3TC eller ABC/3TC
Kun 1 arm. Ingen komparator
Medicin: LPV/RTV pellets og AZT/3TC eller ABC/3TC

Lægemiddel: LPV/r pellets 40/10 mg: oralt indtaget 2 gange dagligt. Dosering efter patientens vægt:

  • Mellem 3 og 5,9 kg: 2 kapsler to gange dagligt
  • Mellem 6 og 9,9 kg: 3 kapsler to gange dagligt
  • Mellem 10 og 13,9 kg: 4 kapsler to gange dagligt
  • Mellem 14 og 19,9 kg: 5 kapsler to gange dagligt
  • Mellem 20 og 24,9 kg: 6 kapsler to gange dagligt

Lægemiddel: NRTI'er (AZT/3TC 60/30mg tablet eller ABC/3TC 60/30mg tablet). Dosering efter patientens vægt:

  • Mellem 3 og 5,9 kg: 1 tablet to gange dagligt
  • Mellem 6 og 9,9 kg: 1,5 tabletter to gange dagligt
  • Mellem 10 og 13,9 kg: 2 tabletter 2 gange dagligt
  • Mellem 14 og 19,9 kg: 2,5 tabletter to gange dagligt
  • Mellem 20 og 24,9 kg: 3 tabletter to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingseffektivitet efter 48 uger baseret på et sammensat endepunkt af: i) virologisk respons <1000 kopier/ml ii) at være i live og iii) på studielægemidlet
Tidsramme: 48 uger
• Behandlingseffektivitet efter 48 uger baseret på et sammensat endepunkt af: i) virologisk respons <1000 kopier/ml ii) at være i live og iii) på studielægemidlet
48 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingseffektivitet baseret på virologiske, immunologiske og kliniske endepunkter
Tidsramme: 96 uger
  • Virusbelastningsundertrykkelse <1000 kopier/ml (samt <400 &<50 kopier/ml, hvor viral load kan måles på plasma) 48 uger, 96 uger, efter behandlingsstart blandt børn under LPV/r-baseret terapi (dvs. ) og i slutningen af ​​opfølgningen
  • Klinisk svigt ved 48 uger og ved slutningen af ​​opfølgning defineret som ny eller tilbagevendende sygdomsprogression (WHO AIDS definition), død,

  • Immunologisk svigt som defineret ved tilstedeværelsen af ​​et af følgende:

    1. CD4-procenten stiger ikke med 5 percentiler (eller CD4-tallet stiger ikke med mindst 50 celler/mm3) i løbet af det første år med HAART.
    2. CD4-tallet falder med mere end 50 % af peak opnået på HAART.
    3. Fald under aldersafhængig CD4%- eller CD4-celletal/ml (WHO-tærskler for alvorlig immundefekt)
  • Retention på terapi
96 uger
Rate af AE'er/SAE'er som mål for sikkerhed
Tidsramme: 96 uger
  • Hyppighed af alvorlige bivirkninger
  • Hyppighed af AE/alvorlig AE, der fører til seponering af behandlingen
  • Hyppighed af målrettede AE'er for lopinavir/ritonavir såvel som NRTI'er (eksempler: GI-bivirkninger, levertoksicitet, ABC-associeret overfølsomhedsreaktion, ZDV-relateret anæmi og neutropeni ...)
96 uger
Farmakokinetik - Plasma AUC
Tidsramme: 96 uger
  • Plasma AUC, Tmax og C12/Cmin efter populations-PK-modellering ved brug af sparsom prøvetagning
  • Eksponering for LPV/r & vedhæftning målt ved ARV-niveauer i hår
96 uger
Spørgeskemaer om gennemførlighed og accept
Tidsramme: 96 uger
• Spørgeskema om accept af omsorgspersoner og børn af den nye LPV-baserede formulering, især smag, let at synke, nem administration, adhærens
96 uger
Farmakokinetik - Tmax
Tidsramme: 96 uger
  • Plasma AUC, Tmax og C12/Cmin efter populations-PK-modellering ved brug af sparsom prøvetagning
  • Eksponering for LPV/r & vedhæftning målt ved ARV-niveauer i hår
96 uger
Farmakokinetik - C12/Cmin
Tidsramme: 96 uger
  • Plasma AUC, Tmax og C12/Cmin efter populations-PK-modellering ved brug af sparsom prøvetagning
  • Eksponering for LPV/r & vedhæftning målt ved ARV-niveauer i hår
96 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Samarbejdspartnere

UNITAID
French Development Agency

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dalton Wamalwa, MD, University of Nairobi, P.O Box 19676 00202 Nairobi

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. maj 2019

Studieafslutning (Faktiske)

14. maj 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. januar 2015

Først opslået (Skøn)

27. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • DNDiHIVPed002

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner