Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Prospektiv studie av Lopinavir-basert ART for HIV-infiserte barn globalt (LIVING-studie) (LIVING)

17. mai 2019 oppdatert av: Drugs for Neglected Diseases

Prospektiv studie av Lopinavir-basert kunst for HIV-infiserte barn globalt

Studien vil bli utført for å gi støttende kliniske data om gjennomførbarheten, effektiviteten, sikkerheten og PK av LPV-baserte terapier i rutinemessig behandling, og vil være basert på eksisterende LPV/r-pellets som allerede representerer en klar fordel sammenlignet med flytende formulering.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet er å evaluere effektiviteten av LPV/r-pellets i tillegg til AZT/3TC (eller ABC/3TC) pediatriske fastdosekombinasjonstabletter (FDCs) under rutinemessige behandlingsforhold hos HIV-infiserte spedbarn og små barn som ikke kan svelge tabletter.

Som sekundære mål:

  • Dokumenter sikkerheten til LPV/r-pellets og AZT/3TC eller ABC/3TC
  • Vurder populasjonsfarmakokinetikken til LPV/r og NRTIer når de administreres som LPV/r-pellets pluss AZT/3TC eller ABC/3TC
  • Mål etterlevelse av den nye formuleringen
  • Vurder barnas aksept av LPV/r-pellets og tilhørende doble NRTI-er, samt brukervennlighet for omsorgsgiveren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

1003

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kenya
      • Eldoret, Kenya
        • AMPATH - Moi Teaching and Referral Hospital
      • Kisumu, Kenya
        • FACES Lumumba Clinic
      • Nairobi, Kenya
        • Kenyatta National Hospital
      • Nairobi, Kenya
        • Gertrude's Children Hospital
  • Tanzania
      • Dar es salaam, Tanzania
        • Management and Development for Health(MDH) , at Temeke and Amana Hospitals
      • Morogoro, Tanzania
        • Ifakara Health Institute
  • Uganda
      • Fort Portal, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Gulu, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Kampala, Uganda
        • Joint Clinical Research Centre
      • Kampala, Uganda
        • Baylor College of Medicine, Children's Foundation - Uganda
      • Mbarara, Uganda
        • Epicentre Mbarara Research Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

• Tidligere eller nåværende dokumentasjon på en bekreftet diagnose av HIV-infeksjon definert som to positive analyser fra to forskjellige prøver tatt på en annen dato som foretrukket alternativ.

  • I alle aldre: HIV-1 DNA PCR-positivitet
  • Når som helst > 4 uker gammel: HIV-1 p24 antigendeteksjon eller HIV-1 RNA viral belastning > 5000 kopier/ml plasma
  • I alle alder >18 måneder: HIV-1-antistoff reaktivt på to forskjellige produsenters lisensierte hurtigtester basert på et annet antigenpreparat og/eller forskjellig testprinsipp, eller gjentatte ganger reaktivt på en lisensiert enzymimmunanalyse (EIA) og bekreftet på et sekund prøve ved en av følgende analyser: hurtigtest (en tredje produsent), lisensiert EIA, Western blot, kjemi-luminescensanalyse eller plasma-RNA med en virusmengde > 5000 kopier/ml

Ett enkelt positivt PCR-analyseresultat vil være akseptabelt for inkludering av et barn under 18 måneder i studien Selv om den andre PCR-analysen ikke ville bli utført på tidspunktet for behandlingsstart/behandlingsbytte,

  • I tilfelle testen er RNA PCR viral belastning), bør prøven tas før behandlingsstart og analyseres så snart som mulig deretter,
  • I tilfelle barnet allerede er i behandling, bør testen være DNA PCR-basert, blodprøven kan tas under behandling og resultatene gjøres tilgjengelig så snart som mulig.

  • ARV-behandling kvalifiserte barn med LPV-basert behandlingsindikasjon* som definert av landsspesifikke retningslinjer eller WHOs retningslinjer for pediatrisk behandling bekreftet av etterforsker:

    1. ARV naiv, eller
    2. Allerede på første linje flytende lopinavirbasert behandling, eller
    3. Sviktende førstelinje NNRTI-basert terapi
  • Vekt ≥3 og <25 kg ved påmelding.
  • Manglende evne til å svelge tabletter*
  • Foreldre eller verge som kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke. *Alder er ikke et inklusjonskriterium. Barn eldre enn 5 år som trenger en LPV/r-basert behandling og ikke kan svelge tabletter er kvalifisert. Analyse vil bli stratifisert i henhold til studiestartpunkt (naiv, første linje, feil)

Eksklusjonskriterier

  • Planlagt eller samtidig bruk av NNRTIer, integrasehemmere, inngangshemmere eller andre PIer enn LPV/r.
  • PI-behandlingssvikt med tilstedeværelse eller sterk mistanke om en PI-resistensmutasjon.
  • Klinisk tilstand som krever bruk av et forbudt medikament i forbindelse med LPV/r
  • Enhver klinisk signifikant sykdom eller funn under screening som etter etterforskerens mening ville kompromittere deltakelse i denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: LPV/RTV pellets og AZT/3TC eller ABC/3TC
Kun 1 arm. Ingen komparator
Legemiddel: LPV/RTV pellets og AZT/3TC eller ABC/3TC

Legemiddel: LPV/r pellets 40/10 mg: oralt tatt to ganger daglig. Dosering i henhold til pasientens vekt:

  • Mellom 3 og 5,9 kg: 2 kapsler to ganger daglig
  • Mellom 6 og 9,9 kg: 3 kapsler to ganger daglig
  • Mellom 10 og 13,9 kg: 4 kapsler to ganger daglig
  • Mellom 14 og 19,9 kg: 5 kapsler to ganger daglig
  • Mellom 20 og 24,9 kg: 6 kapsler to ganger daglig

Legemiddel: NRTIer (AZT/3TC 60/30mg tablett eller ABC/3TC 60/30mg tablett). Dosering i henhold til pasientens vekt:

  • Mellom 3 og 5,9 kg: 1 tablett to ganger daglig
  • Mellom 6 og 9,9 kg: 1,5 tabletter to ganger daglig
  • Mellom 10 og 13,9 kg: 2 tabletter to ganger daglig
  • Mellom 14 og 19,9 kg: 2,5 tabletter to ganger daglig
  • Mellom 20 og 24,9 kg: 3 tabletter to ganger daglig

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingseffektivitet ved 48 uker basert på et sammensatt endepunkt av: i) virologisk respons <1000 kopier/ml ii) å være i live og iii) på studiemedisin
Tidsramme: 48 uker
• Behandlingseffektivitet ved 48 uker basert på et sammensatt endepunkt av: i) virologisk respons <1000 kopier/ml ii) å være i live og iii) på studiemedisin
48 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingseffektivitet basert på virologiske, immunologiske og kliniske endepunkter
Tidsramme: 96 uker
  • Virusbelastningsundertrykkelse <1000 kopier/ml (samt <400 &<50 kopier/ml der virusmengde kan måles på plasma) 48 uker, 96 uker, etter behandlingsstart blant barn under LPV/r-basert terapi (dvs. hos fullfører ) og på slutten av oppfølgingen
  • Klinisk svikt ved 48 uker og ved slutten av oppfølgingen definert som ny eller tilbakevendende sykdomsprogresjon (WHO AIDS-definisjon), død,

  • Immunologisk svikt som definert av tilstedeværelsen av noen av følgende:

    1. CD4-prosenten øker ikke med 5 persentiler (eller CD4-tallet øker ikke med minst 50 celler/mm3) i løpet av det første året med HAART.
    2. CD4-tallet synker med mer enn 50 % av toppen oppnådd på HAART.
    3. Nedgang under aldersavhengig CD4%- eller CD4-celletall/ml (WHO-terskler for alvorlig immunsvikt)
  • Retensjon på terapi
96 uker
Frekvens av AE/SAE som mål på sikkerhet
Tidsramme: 96 uker
  • Hyppighet av alvorlige bivirkninger
  • Hyppighet av AE/alvorlig AE som fører til seponering av behandlingen
  • Frekvens for målrettede bivirkninger for lopinavir/ritonavir så vel som NRTIer (eksempler: GI-bivirkninger, levertoksisitet, ABC-assosiert overfølsomhetsreaksjon, ZDV-relatert anemi og nøytropeni ...)
96 uker
Farmakokinetikk - Plasma AUC
Tidsramme: 96 uker
  • Plasma AUC, Tmax og C12/Cmin etter populasjons-PK-modellering ved bruk av sparsom prøvetaking
  • Eksponering for LPV/r og vedheft målt ved ARV-nivåer i håret
96 uker
Spørreskjemaer for gjennomførbarhet og aksept
Tidsramme: 96 uker
• Spørreskjema om aksept av omsorgspersoner og barn av den nye LPV-baserte formuleringen, spesielt smak, lett å svelge, enkel administrering, adherence
96 uker
Farmakokinetikk - Tmax
Tidsramme: 96 uker
  • Plasma AUC, Tmax og C12/Cmin ved populasjons-PK-modellering ved bruk av sparsom prøvetaking
  • Eksponering for LPV/r og vedheft målt ved ARV-nivåer i håret
96 uker
Farmakokinetikk - C12/Cmin
Tidsramme: 96 uker
  • Plasma AUC, Tmax og C12/Cmin ved populasjons-PK-modellering ved bruk av sparsom prøvetaking
  • Eksponering for LPV/r og vedheft målt ved ARV-nivåer i håret
96 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Drugs for Neglected Diseases

Samarbeidspartnere

UNITAID
French Development Agency

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dalton Wamalwa, MD, University of Nairobi, P.O Box 19676 00202 Nairobi

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2015

Primær fullføring (Faktiske)

14. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

14. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. januar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2015

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. mai 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2019

Sist bekreftet

1. mai 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • DNDiHIVPed002

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere