ABC-08: Fase Ib-forsøg med Acelarin i kombination med cisplatin ved lokalt avancerede/metastatiske galdevejskræft (ABC-08)

Inklusionskriterier:

• Histologisk/cytologisk verificeret, ikke-operabelt eller tilbagevendende/metastatisk kolangiocarcinom, galdeblære eller ampulært karcinom.
• Ingen forudgående systemisk terapi tilladt for fremskreden galdekræft. Forudgående lavdosis kemoterapi anvendt med eller uden strålebehandling i adjuverende omgivelser er tilladt, hvis afsluttet > 6 måneder fra indskrivning. Nylig palliativ stråling (inden for 28 dage før samtykke) er tilladt, hvis kandidaten har målbar sygdom uden for strålingsfeltet.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1.
• Alder ≥ 18 år og forventet levetid > 3 måneder.
• Tilstrækkelig nyrefunktion med serumurinstof og serumkreatinin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) og kreatininclearance ≥ 30 ml/min.
• Tilstrækkelig hæmatologisk funktion: Hb ≥ 10g/dl, hvidt blodtal (WBC) ≥ 3,0 x 10*9/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/L, blodpladetal ≥ 100.000/mm3.
• Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin < 30 μmol/L og alkalisk fosfatase, sammen med aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤ 5 x ULN.
• Tilstrækkelig galdedræning uden tegn på igangværende infektion.
• Kvinder i den fødedygtige alder SKAL have en negativ graviditetstest inden studiestart OG bruge en højeffektiv præventionsmetode (kombineret eller kun gestagen hormonprævention, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigørende system, vasektomieret partner*(a) eller seksuel afholdenhed **(b)), som skal fortsættes i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, medmindre den fødedygtige alder er blevet afsluttet ved kirurgi/radikal strålebehandling eller infertilitet på grund af bilateral tubal okklusion.
• Mandlige forsøgspersoner skal enten have gennemgået en vellykket vasektomi (bekræftet azoospermi), eller de og deres kvindelige partner opfylder ovenstående kriterier (ikke i den fødedygtige alder eller praktiserer tilstrækkelig prævention [f.eks. kombineret eller kun gestagen hormonprævention, intrauterint apparat, intrauterint hormonfrigørende system, seksuel afholdenhed**(b)] i hele undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen).
• Patienter må ikke have en historie med andre maligne sygdomme (inden for de foregående 5 år, og der må ikke være tegn på tilbagefald), bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanotisk hudkræft eller in-situ carcinom i livmoderhalsen.

• Patienter skal have givet skriftligt informeret samtykke.

  • (a) Den vasektomerede partner skal have modtaget lægelig vurdering, der bekræfter kirurgisk succes.

    • (b) Seksuel afholdenhed i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet tidligere gemcitabin- eller cisplatinbehandling.
• Dokumenteret anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet et af hjælpestofferne anvendt i formuleringen (Kolliphor ELP; Tween 80; DMA).
• Tidligere behandling med Acelarin.
• Ufuldstændig genopretning fra tidligere behandling (kirurgi/adjuverende terapi/strålebehandling) eller uløst galdetræobstruktion.
• Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, som efter investigators opfattelse gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget.
• Bevis for væsentlig klinisk lidelse eller laboratoriefund, som efter investigators vurdering gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget.
• Enhver patient med en medicinsk eller psykiatrisk tilstand, der forringer deres evne til at give informeret samtykke.
• Enhver anden alvorlig ukontrolleret medicinsk tilstand.
• Klinisk bevis for metastatisk sygdom i hjernen.
• Enhver gravid eller ammende kvinde.
• Eksisterende hørenedsættelse.