ABC-08: Испытание фазы Ib ацеларина в комбинации с цисплатином при местно-распространенном/метастатическом раке желчевыводящих путей (ABC-08)

Критерии включения:

• Гистологически/цитологически верифицированная, нерезектабельная или рецидивирующая/метастатическая холангиокарцинома, рак желчного пузыря или ампулярный рак.
• Предшествующая системная терапия не допускается при прогрессирующем раке желчевыводящих путей. Предварительная низкодозная химиотерапия, используемая с лучевой терапией или без нее в адъювантных условиях, разрешена, если завершена > 6 месяцев с момента включения в исследование. Недавнее паллиативное облучение (в течение 28 дней до согласия) разрешено, если у кандидата имеется поддающееся измерению заболевание вне поля облучения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
• Возраст ≥ 18 лет и ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев.
• Адекватная функция почек с уровнем мочевины и креатинина в сыворотке < 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН) и клиренсом креатинина ≥ 30 мл/мин.
• Адекватная гематологическая функция: Hb ≥ 10 г/дл, количество лейкоцитов ≥ 3,0 x 10*9/л, абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 10*9/л, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3.
• Адекватная функция печени: общий билирубин < 30 мкмоль/л и щелочная фосфатаза вместе с аспартатаминотрансферазой (АСТ) и/или аланинаминотрансферазой (АЛТ) ≤ 5 х ВГН.
• Адекватный желчный дренаж без признаков продолжающейся инфекции.
• Женщины детородного возраста ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на беременность до включения в исследование И использовать высокоэффективный метод контрацепции (комбинированные или только прогестагенные гормональные контрацептивы, внутриматочную спираль, внутриматочную систему высвобождения гормонов, вазэктомированный партнер*(а) или половое воздержание **(b)), которое должно быть продолжено в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения, за исключением случаев, когда детородный потенциал был прекращен хирургическим вмешательством/радикальной лучевой терапией или бесплодием из-за двусторонней непроходимости маточных труб.
• Субъекты мужского пола должны либо иметь успешную вазэктомию (подтвержденная азооспермия), либо они и их партнерша должны соответствовать указанным выше критериям (не иметь детородного потенциала или не применять адекватную контрацепцию [например, комбинированная или только прогестагенная гормональная контрацепция, внутриматочная спираль, внутриматочная гормоно-высвобождающая система, половое воздержание**(b)] на протяжении всего периода исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследуемого лечения).
• Пациенты не должны иметь в анамнезе других злокачественных заболеваний (в течение предшествующих 5 лет и не должно быть признаков рецидива), кроме адекватно леченного немеланотического рака кожи или карциномы in situ шейки матки.

• Пациенты должны дать письменное информированное согласие.

  • (a) Партнер, подвергшийся вазэктомии, должен пройти медицинское обследование, подтверждающее успех хирургического вмешательства.

    • (b) Сексуальное воздержание в соответствии с предпочтительным и обычным образом жизни субъекта.

Критерий исключения:

• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с предыдущим лечением гемцитабином или цисплатином.
• Задокументированная история аллергических реакций, связанных с любым из вспомогательных веществ, используемых в составе (Kolliphor ELP, Tween 80, DMA).
• Предшествующее лечение ацеларином.
• Неполное выздоровление от предыдущей терапии (хирургия/адъювантная терапия/лучевая терапия) или неустраненная обструкция билиарного дерева.
• Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, которые, по мнению исследователя, делают нежелательным участие пациента в исследовании.
• Доказательства значительного клинического расстройства или лабораторные данные, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
• Любой пациент с медицинским или психическим заболеванием, которое ограничивает его способность дать информированное согласие.
• Любые другие серьезные неконтролируемые заболевания.
• Клинические признаки метастатического поражения головного мозга.
• Любая беременная или кормящая женщина.
• Ранее существовавшие нарушения слуха.